ଷ୍ଟେନଲେସ୍ ଷ୍ଟିଲ୍ 347 / 347H ୱେଲଡେଡ୍ କୋଇଲ୍ ଟ୍ୟୁବ୍ ଜେମିକାଲ୍ ଉପାଦାନ, ମାଂସପେଶୀ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ମେକାନୋଟ୍ରାନ୍ସଡକ୍ସନରେ ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ଗ୍ଲାଇକୋପ୍ରୋଟେନ୍ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସଗୁଡ଼ିକର ଭୂମିକା |

Nature.com ପରିଦର୍ଶନ କରିଥିବାରୁ ଧନ୍ୟବାଦ |ସୀମିତ CSS ସମର୍ଥନ ସହିତ ଆପଣ ଏକ ବ୍ରାଉଜର୍ ସଂସ୍କରଣ ବ୍ୟବହାର କରୁଛନ୍ତି |ସର୍ବୋତ୍ତମ ଅଭିଜ୍ଞତା ପାଇଁ, ଆମେ ପରାମର୍ଶ ଦେଉଛୁ ଯେ ଆପଣ ଏକ ଅପଡେଟ୍ ବ୍ରାଉଜର୍ ବ୍ୟବହାର କରନ୍ତୁ (କିମ୍ବା ଇଣ୍ଟରନେଟ୍ ଏକ୍ସପ୍ଲୋରରରେ ସୁସଙ୍ଗତତା ମୋଡ୍ ଅକ୍ଷମ କରନ୍ତୁ) |ଏହା ସହିତ, ଚାଲୁଥିବା ସମର୍ଥନ ନିଶ୍ଚିତ କରିବାକୁ, ଆମେ ଶ yles ଳୀ ଏବଂ ଜାଭାସ୍କ୍ରିପ୍ଟ ବିନା ସାଇଟ୍ ଦେଖାଇଥାଉ |
ସ୍ଲାଇଡ୍ ପ୍ରତି ସ୍ଲାଇଡ୍ ତିନୋଟି ଆର୍ଟିକିଲ୍ ଦେଖାଉଛି |ପ୍ରତ୍ୟେକ ସ୍ଲାଇଡ୍ ଦେଇ ଗତି କରିବା ପାଇଁ ସ୍ଲାଇଡ୍ କିମ୍ବା ଶେଷରେ ସ୍ଲାଇଡ୍ କଣ୍ଟ୍ରୋଲର୍ ବଟନ୍ ବ୍ୟବହାର କରିବାକୁ ପଛ ଏବଂ ପରବର୍ତ୍ତୀ ବଟନ୍ ବ୍ୟବହାର କରନ୍ତୁ |

କଙ୍କାଳ ମାଂସପେଶୀ ଏବଂ କାର୍ଡିଓମାଇସାଇଟ୍ସରେ ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍-ଗ୍ଲାଇକୋପ୍ରୋଟେନ୍ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ (ଡିଜିସି) ର ମୁଖ୍ୟ ପ୍ରୋଟିନ୍ |ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ଆକ୍ଟିନ୍ ସାଇଟୋସ୍କେଲେଟନ୍କୁ ଏକ୍ସଟ୍ରାସେଲୁଲାର୍ ମ୍ୟାଟ୍ରିକ୍ସ (ECM) ରେ ବାନ୍ଧେ |ଏକ୍ସଟ୍ରାସେଲୁଲାର୍ ମ୍ୟାଟ୍ରିକ୍ସ ଏବଂ ଇଣ୍ଟ୍ରାସେଲୁଲାର୍ ସାଇଟୋସ୍କେଲେଟନ୍ ମଧ୍ୟରେ ସଂଯୋଗର ଛିଣ୍ଡିବା ଦ୍ୱାରା କଙ୍କାଳର ମାଂସପେଶୀ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ହୋମିଓଷ୍ଟାସିସ୍ ପାଇଁ ଭୟଙ୍କର ପରିଣାମ ହୋଇପାରେ, ଯାହା ଅନେକ ମାଂସପେଶୀ ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିର କାରଣ ହୋଇପାରେ |ଏହା ସହିତ, କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ଡିଜିସିଗୁଡ଼ିକର କ୍ଷୟ ପ୍ରଗତିଶୀଳ ବିସ୍ତାରିତ କାର୍ଡିଓମୋପାଥି ଏବଂ ଅକାଳ ମୃତ୍ୟୁକୁ ନେଇଥାଏ |ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ଏକ ମଲିକୁଲାର spring ରଣା ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରେ ଏବଂ ସାର୍କୋଲେମାର ଅଖଣ୍ଡତା ବଜାୟ ରଖିବାରେ DHA ଏକ ପ୍ରମୁଖ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ |ଅଧିକନ୍ତୁ, ଡିଜିଜିକୁ ଯାନ୍ତ୍ରିକ ସଙ୍କେତ ସହିତ ସଂଯୋଗ କରୁଥିବା ପ୍ରମାଣ ଜମା ହେଉଛି, ଯଦିଓ ଏହି ଭୂମିକା ଖରାପ ବୁ understood ାପଡେ |ଏହି ସମୀକ୍ଷା ଆର୍ଟିକିଲ୍ ଡିଜିସିଗୁଡ଼ିକର ଏକ ଆଧୁନିକ ଦୃଶ୍ୟ ଏବଂ ମେକାନୋଟ୍ରାନ୍ସଡକ୍ସନ୍ରେ ସେମାନଙ୍କର ଭୂମିକା ପ୍ରଦାନ କରିବାକୁ ଲକ୍ଷ୍ୟ ରଖିଛି |ଆମେ ପ୍ରଥମେ ମାଂସପେଶୀ କୋଷ ମେକାନିକ୍ସ ଏବଂ କାର୍ଯ୍ୟ ମଧ୍ୟରେ ଜଟିଳ ସମ୍ପର୍କ ବିଷୟରେ ଆଲୋଚନା କରୁ, ଏବଂ ତା’ପରେ ମେକାନୋଟ୍ରାନ୍ସଡକ୍ସନ୍ ଏବଂ ମାଂସପେଶୀ କୋଷର ବାୟୋମେକାନିକାଲ୍ ଅଖଣ୍ଡତା ରକ୍ଷଣାବେକ୍ଷଣରେ ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ଗ୍ଲାଇକୋପ୍ରୋଟେନ୍ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସର ଭୂମିକା ଉପରେ ସାମ୍ପ୍ରତିକ ଅନୁସନ୍ଧାନର ସମୀକ୍ଷା କରୁ |ଶେଷରେ, କାର୍ଡିଓମୋପାଥି ଉପରେ ଏକ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଧ୍ୟାନ ଦେଇ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଭବିଷ୍ୟତର ହସ୍ତକ୍ଷେପ ପଏଣ୍ଟକୁ ହାଇଲାଇଟ୍ କରିବା ପାଇଁ ଡିଜିସି ସିଗନାଲ୍ ମେକାନୋସାଇଜିଂ ପଥ ସହିତ କିପରି ବିଚ୍ଛେଦ ହୁଏ ତାହା ବୁ to ିବା ପାଇଁ ଆମେ ସାମ୍ପ୍ରତିକ ସାହିତ୍ୟର ସମୀକ୍ଷା କରୁ |
କକ୍ଷଗୁଡ଼ିକ ସେମାନଙ୍କର ମାଇକ୍ରୋ ପରିବେଶ ସହିତ ନିରନ୍ତର ଯୋଗାଯୋଗରେ ଅଛନ୍ତି ଏବଂ ବାୟୋମେକାନିକାଲ୍ ସୂଚନାର ବ୍ୟାଖ୍ୟା ଏବଂ ଏକୀକରଣ ପାଇଁ ସେମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଏକ ଦ୍ୱିପାକ୍ଷିକ କଥାବାର୍ତ୍ତା ଆବଶ୍ୟକ |ବାୟୋମେକାନିକ୍ ସ୍ପେସ୍ ଏବଂ ସମୟର ସାମଗ୍ରିକ ସେଲୁଲାର୍ ଫେନୋଟାଇପ୍ କୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରି ପରବର୍ତ୍ତୀ ଘଟଣାଗୁଡ଼ିକୁ (ଯଥା, ସାଇଟୋସ୍କେଲେଟାଲ୍ ପୁନର୍ଗଠନ) ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରେ |କାର୍ଡିଓମାଇସାଇଟ୍ସରେ ଏହି ପ୍ରକ୍ରିୟାର କେନ୍ଦ୍ରୀୟ ହେଉଛି ବ୍ୟୟବହୁଳ ଅଞ୍ଚଳ, ଯେଉଁଠାରେ ସାର୍କୋଲେମା ଇଣ୍ଟିଗ୍ରିନ୍-ଟାଲିନ୍-ଭିନ୍କୁଲିନ୍ ଏବଂ ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍-ଗ୍ଲାଇକୋପ୍ରୋଟେନ୍ (ଡିଜିସି) କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସରେ ଗଠିତ ଏକ ସାର୍କୋମେର ସହିତ ସଂଯୁକ୍ତ |ଇଣ୍ଟ୍ରାସେଲୁଲାର୍ ସାଇଟୋସ୍କେଲେଟନ୍ ସହିତ ସଂଲଗ୍ନ ହୋଇ, ଏହି ପୃଥକ ଫୋକାଲ୍ ଆଡେସିନ୍ (FAs) ବାୟୋମେକାନିକାଲ୍ ଏବଂ ବାୟୋକେମିକାଲ୍ ସେଲୁଲାର୍ ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡ଼ିକର ଏକ କ୍ୟାସକେଡ୍ ବିସ୍ତାର କରେ ଯାହା ଭିନ୍ନତା, ବିସ୍ତାର, ଅର୍ଗାନୋଜେନେସିସ୍, ସ୍ଥାନାନ୍ତରଣ, ରୋଗର ପ୍ରଗତି ଏବଂ ଅଧିକ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରେ |ବାୟୋମେକାନିକାଲ୍ ଶକ୍ତିଗୁଡିକର ବାୟୋକେମିକାଲ୍ ଏବଂ / କିମ୍ବା (ଏପି) ଜେନେଟିକ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନରେ ରୂପାନ୍ତର ମେକାନୋଟ୍ରାନ୍ସଡକ୍ସନ୍ 1 ଭାବରେ ଜଣାଶୁଣା |
ଇଣ୍ଟିଗ୍ରିନ୍ ଟ୍ରାନ୍ସମେମ୍ବ୍ରେନ୍ ରିସେପ୍ଟର ୨ ଦୀର୍ଘ ଦିନରୁ କୋଷଗୁଡ଼ିକରେ ଥିବା ଏକ୍ସଟ୍ରାସେଲୁଲାର୍ ମ୍ୟାଟ୍ରିକ୍ସକୁ ଆଙ୍କର୍ କରିବା ଏବଂ ଉଭୟ ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ ଏବଂ ବାହ୍ୟ ସଙ୍କେତର ମଧ୍ୟସ୍ଥତା ପାଇଁ ଜଣାଶୁଣା |ଇଣ୍ଟିଗ୍ରିନ୍ ସହିତ ସମାନ୍ତରାଳ ଭାବରେ, ଡିଜିସିଗୁଡ଼ିକ ECM କୁ ସାଇଟୋସ୍କେଲେଟନ୍ ସହିତ ବାନ୍ଧନ୍ତି, କୋଷର ବାହ୍ୟ ଏବଂ ଭିତର ମଧ୍ୟରେ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଲିଙ୍କ୍ ସ୍ଥାପନ କରନ୍ତି |ପୂର୍ଣ୍ଣ ଦ length ର୍ଘ୍ୟର ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ (Dp427) ମୁଖ୍ୟତ card ହୃଦ୍ ଏବଂ କଙ୍କାଳ ମାଂସପେଶୀରେ ପ୍ରକାଶ କରାଯାଇଥାଏ, କିନ୍ତୁ ରେଟିନା ଏବଂ ପୁରକିଞ୍ଜେ ଟିସୁ ସମେତ କେନ୍ଦ୍ରୀୟ ସ୍ନାୟୁ ପ୍ରଣାଳୀର ଟିସୁରେ ମଧ୍ୟ ଏହା ଦେଖାଯାଏ |ଇଣ୍ଟିଗ୍ରିନ୍ସ ଏବଂ ଡିଜିସିରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ, ମାଂସପେଶୀ ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫି ଏବଂ ପ୍ରଗତିଶୀଳ ବିସ୍ତାରିତ କାର୍ଡିଓମାଇଓପାଥି (DCM) (ସାରଣୀ 1) 5,6 ର କାରଣ ବୋଲି ବିବେଚନା କରାଯାଏ |ବିଶେଷ ଭାବରେ, କେନ୍ଦ୍ରୀୟ ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ DGC ଗୁଡ଼ିକୁ ଏନକୋଡିଂ କରୁଥିବା DMD ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ଡୁଚେନ୍ ମାଂସପେଶୀ ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫି (DMD) 7 ସୃଷ୍ଟି କରେ |ଡିଜି- α- ଏବଂ β- ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଗ୍ଲାଇକାନ୍ (α / β-DG), ସାର୍କୋଗ୍ଲାଇକାନ୍-ସ୍ପାନିନ୍, ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ଏବଂ ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ including ସହିତ ଅନେକ ସବ୍ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସରେ ଗଠିତ |
ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ହେଉଛି ଏକ ସାଇଟୋସ୍କେଲେଟାଲ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଯାହା DMD (Xp21.1-Xp22) ଦ୍ୱାରା ଏନକୋଡ୍ ହୋଇଛି ଯାହା DGC ରକ୍ଷଣାବେକ୍ଷଣରେ ଏକ ପ୍ରମୁଖ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ |ଡିଜିସି ସାର୍କୋଲେମାର ଅଖଣ୍ଡତା, ଷ୍ଟ୍ରାଇଡ୍ ମାଂସପେଶୀ ଟିସୁର ପ୍ଲାଜମା ମେମ୍ବ୍ରେନ୍ ବଜାୟ ରଖେ |ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ଏକ ମଲିକୁଲାର spring ରଣା ଏବଂ ମଲିକୁଲାର ସ୍କାଫୋଲ୍ଡ 9,10 ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରି ସଂକୋଚନ ଦ୍ caused ାରା ହୋଇଥିବା କ୍ଷୟକୁ ଆହୁରି ବ en ାଇଥାଏ |ପୂର୍ଣ୍ଣ ଦ length ର୍ଘ୍ୟର ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ର ଏକ ମଲିକୁଲାର୍ ଓଜନ 427 kDa, ତଥାପି, DMD ର ଅନେକ ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ ପ୍ରୋତ୍ସାହକ ହେତୁ, Dp7111 ସମେତ ଅନେକ ପ୍ରାକୃତିକ ଭାବରେ ଛୋଟ ଛୋଟ ଆଇସୋଫର୍ମ ଅଛି |
ପ୍ରକୃତ ମେକାନୋଟ୍ରାନ୍ସଡ୍ୟୁସର ଯେପରିକି ନ୍ୟୁରୋନାଲ ନାଇଟ୍ରିକ୍ ଅକ୍ସାଇଡ୍ ସିନ୍ଥେଜ୍ (nNOS), ହଁ-ଜଡିତ ପ୍ରୋଟିନ୍ (YAP), ଏବଂ କ୍ୟାଭୋଲିନ୍ -3 ସହିତ ଆକ୍ସେସୋରି ପ୍ରୋଟିନ୍ ଗୁଡିକ ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ରେ ଲୋକାଲାଇଜ୍ ହୋଇଥିବା ଦେଖାଯାଇଛି, ଯାହା ଦ୍ cell ାରା ସେଲୁଲାର୍ ସିଗ୍ନେଚରର ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଉପାଦାନଗୁଡ଼ିକ ପ୍ରତିନିଧିତ୍। ହୁଏ |ଯ ounds ଗିକ 12, 13, 14. ଆଡିଶିନ୍ ବ୍ୟତୀତ, କୋଷ ଏବଂ ମ୍ୟାଟ୍ରିକ୍ସ ମଧ୍ୟରେ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ସହିତ ଜଡିତ ଏକ ସେଲୁଲାର୍ ମେକାନିଜିମ୍, ଇଣ୍ଟିଗ୍ରିନ୍ ଏବଂ ସେମାନଙ୍କର ଡାଉନ୍ଷ୍ଟ୍ରିମ୍ ଟାର୍ଗେଟ୍ ଦ୍ୱାରା ଗଠିତ, ଏହି ଦୁଇଟି କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ କୋଷର “ଭିତର” ଏବଂ “ବାହାରେ” ମଧ୍ୟରେ ଇଣ୍ଟରଫେସକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ | ।ଏହି ଫୋକାଲ୍ ଆଡିଜେସନକୁ ଅସ୍ୱାଭାବିକ ବିନାଶରୁ ରକ୍ଷା କରିବା କୋଷର ଆଚରଣ ଏବଂ ବଞ୍ଚିବା ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ |ଏଥିସହ, ଡାଟା ସମର୍ଥନ କରେ ଯେ ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ହେଉଛି ମେକାନୋସେନ୍ସିଟିଭ୍ ଆୟନ ଚ୍ୟାନେଲଗୁଡିକର ଏକ ମଡ୍ୟୁଲେଟର, ଷ୍ଟ୍ରେଚ୍-ଆକ୍ଟିଭେଟ ଚ୍ୟାନେଲଗୁଡିକ, ବିଶେଷତ L L- ପ୍ରକାର Ca2 + ଚ୍ୟାନେଲ ଏବଂ TRPC 15 ଚ୍ୟାନେଲଗୁଡିକ |
ଯଦିଓ ଷ୍ଟ୍ରେଟେଡ୍ ମାଂସପେଶୀ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ହୋମିଓଷ୍ଟାଟିକ୍ କାର୍ଯ୍ୟ ପାଇଁ ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ, ସଠିକ୍ ସହାୟକ ଯନ୍ତ୍ରଗୁଡ଼ିକ କମ୍ ସ୍ପଷ୍ଟ ନୁହେଁ, ବିଶେଷତ d ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ର ଭୂମିକା ଏବଂ ମେକାନୋସେନ୍ସର୍ ଏବଂ ଯାନ୍ତ୍ରିକ ସଂରକ୍ଷଣକାରୀ ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରିବାର କ୍ଷମତା |ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ନଷ୍ଟ ହେତୁ ଅନେକ ଉତ୍ତରହୀନ ପ୍ରଶ୍ନ ଉଠିଛି, ଏଥିରେ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ଅଛି: ଯାନ୍ତ୍ରିକ ସମ୍ବେଦନଶୀଳ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଯେପରିକି YAP ଏବଂ AMPK ସାର୍କୋଲେମାକୁ ସ୍ଥାନାନ୍ତରିତ ହୋଇଛି;ଇଣ୍ଟିଗ୍ରିନ୍ସ ସହିତ କ୍ରସ୍ଷ୍ଟାଲ୍ ଅଛି, ପରିସ୍ଥିତି ଯାହା ଅସ୍ୱାଭାବିକ ମେକାନୋଟ୍ରାନ୍ସଡକ୍ସନ୍ ନେଇପାରେ?ଏହି ସମସ୍ତ ବ features ଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡିକ DMD ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ଦେଖାଯାଉଥିବା ଗୁରୁତର DCM ଫେନୋଟାଇପ୍ ପାଇଁ ସହାୟକ ହୋଇପାରେ |
ଏଥିସହ, ସାମଗ୍ରିକ DMD ଫେନୋଟାଇପ୍ ସହିତ ସେଲୁଲାର୍ ବାୟୋମେକାନିକ୍ସରେ ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡ଼ିକର ଆସୋସିଏଶନର ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପ୍ରଭାବ ରହିଛି |DMD ହେଉଛି ଏକ X- ସଂଯୁକ୍ତ ମାଂସପେଶୀ ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫି 1: 3500-5000 ପୁରୁଷଙ୍କୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିଥାଏ, ଯାହାକି ଗତିଶୀଳତାର ଶୀଘ୍ର କ୍ଷତି (<5 ବର୍ଷ) ଏବଂ ପ୍ରଗତିଶୀଳ DCM ସହିତ ଅନ୍ୟ ଇତିଓଲୋଜିର DCM ତୁଳନାରେ ଯଥେଷ୍ଟ ଖରାପ ପୂର୍ବାନୁମାନ ଦ୍ୱାରା ବର୍ଣ୍ଣିତ | 16,17,18 |
ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ କ୍ଷତିର ବାୟୋମେକାନିକ୍ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଭାବରେ ବର୍ଣ୍ଣନା କରାଯାଇ ନାହିଁ, ଏବଂ ଏଠାରେ ଆମେ ଏହି ପ୍ରମାଣକୁ ସମୀକ୍ଷା କରୁ ଯେ ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ପ୍ରକୃତରେ ଏକ ମେକାନୋପ୍ରୋଟେକ୍ଟିଭ୍ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ, ଅର୍ଥାତ୍ ସାର୍କୋଲେମାର ଅଖଣ୍ଡତା ବଜାୟ ରଖିବା ଏବଂ ମେକାନୋଟ୍ରାନ୍ସଡକ୍ସନ୍ରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ |ଏହା ସହିତ, ଆମେ ଇଣ୍ଟିଗ୍ରିନ୍ସ ସହିତ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ କ୍ରସ୍ଷ୍ଟାଲ୍କୁ ସୁପାରିଶ କରୁଥିବା ପ୍ରମାଣର ସମୀକ୍ଷା କରିଥିଲୁ, ବିଶେଷ ଭାବରେ ଲାମିନ୍ α7β1D କୁ ଷ୍ଟ୍ରାଇଡ୍ ମାଂସପେଶୀ କୋଷରେ ବାନ୍ଧୁ |
DMD ରେ ବହୁ ସଂଖ୍ୟକ ପରିବର୍ତ୍ତନ ପାଇଁ ସନ୍ନିବେଶ ଏବଂ ବିଲୋପ ଦାୟୀ, 72% ପରିବର୍ତ୍ତନ ଏହିପରି ପରିବର୍ତ୍ତନ ଦ୍ୱାରା ହୋଇଥାଏ |କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଅନୁଯାୟୀ, ହାଇପୋଟେନ୍ସନ୍, ପଜିଟିଭ୍ ଗୋୱାର୍ ଚିହ୍ନ, ବୟସ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡ଼ିକର ବିଳମ୍ବ ଅଗ୍ରଗତି, ମାନସିକ ଅବସାଦ ଏବଂ କଙ୍କାଳ ମାଂସପେଶୀ ଆଟ୍ରୋଫି ସହିତ DMD ଶିଶୁ (≤5 ବର୍ଷ) ରେ ଉପସ୍ଥାପନ କରେ |ଡିଏମଡି ରୋଗୀଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଶ୍ ir ାସକ୍ରିୟା ଦୁ distress ଖର ମୁଖ୍ୟ କାରଣ ହୋଇଆସୁଛି, କିନ୍ତୁ ଉନ୍ନତ ସହାୟକ ଚିକିତ୍ସା (କର୍ଟିକୋଷ୍ଟେରଏଡ, କ୍ରମାଗତ ସକରାତ୍ମକ ବାୟୁପଥ ଚାପ) ଏହି ରୋଗୀମାନଙ୍କ ଆୟୁ ବ increased ାଇ ଦେଇଛି ଏବଂ 1990 ପରେ ଜନ୍ମ ହୋଇଥିବା DMD ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟମା ବୟସ 28.1 ବର୍ଷ 20, 21 ।।ଅବଶ୍ୟ, ରୋଗୀର ବଞ୍ଚିବା ବ increases ଼ିବା ସହିତ ଅନ୍ୟ କାର୍ଡିଓମାଇଓପାଥିସ୍ ତୁଳନାରେ ପ୍ରଗତିଶୀଳ DCM ର ପୂର୍ବାନୁମାନ ଯଥେଷ୍ଟ ଖରାପ ଅଟେ, ଯାହା ଶେଷ ପର୍ଯ୍ୟାୟ ହୃଦଘାତର କାରଣ ହୋଇଥାଏ, ଯାହା ବର୍ତ୍ତମାନ ମୃତ୍ୟୁର ମୁଖ୍ୟ କାରଣ ଅଟେ, DMD ମୃତ୍ୟୁର ପ୍ରାୟ 50% ଅଟେ 17,18 |
ପ୍ରଗତିଶୀଳ DCM ବାମ ଭେଣ୍ଟ୍ରିକୁଲାର ବିସ୍ତାର ଏବଂ ଅନୁପାଳନ, ଭେଣ୍ଟ୍ରିକୁଲାର ପତଳା, ଫାଇବ୍ରୋଫାଟୀ ଅନୁପ୍ରବେଶ, ସିଷ୍ଟୋଲିକ୍ କାର୍ଯ୍ୟ ହ୍ରାସ ଏବଂ ଆରିଥମିଆର ବାରମ୍ବାରତା ଦ୍ୱାରା ବର୍ଣ୍ଣିତ |ଡିଏମଡି ରୋଗୀଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଡିସିଏମର ଡିଗ୍ରୀ ବିଳମ୍ବିତ ଯୁବାବସ୍ଥାରେ (90% ରୁ 18 ବର୍ଷ ବୟସ) ପ୍ରାୟତ universal ସର୍ବଭାରତୀୟ, କିନ୍ତୁ ପ୍ରାୟ 59% ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ 10 ବର୍ଷ ବୟସ 8,22 ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଉପସ୍ଥିତ |ଏହି ସମସ୍ୟାକୁ ସମାଧାନ କରିବା ଅତ୍ୟନ୍ତ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ କାରଣ ବାମ ଭେଣ୍ଟ୍ରିକୁଲାର ଇଜେକସନ ଭଗ୍ନାଂଶ ପ୍ରତିବର୍ଷ 1.6% ହାରରେ କ୍ରମାଗତ ଭାବରେ ହ୍ରାସ ପାଉଛି |
ଡିଏମଡି ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ହୃଦ୍‌ରୋଗ ଆରିଥମିଆ ସାଧାରଣ, ବିଶେଷତ sin ସାଇନସ୍ ଟାଚାଇକାର୍ଡିଆ ଏବଂ ଭେଣ୍ଟ୍ରିକୁଲାର ଟାଚାଇକାର୍ଡିଆ, ଏବଂ ହଠାତ୍ ହୃଦ୍ଘାତର କାରଣ ଅଟେ |ଫାଇବ୍ରୋଫାଟୀ ଅନୁପ୍ରବେଶର ଫଳାଫଳ, ବିଶେଷତ the ସବବାସାଲ୍ ବାମ ଭେଣ୍ଟ୍ରିକଲରେ, ଯାହା ରିଟର୍ନ ସର୍କିଟ୍ରିକୁ ଦୁର୍ବଳ କରିଥାଏ ଏବଂ [Ca2 +] i ପ୍ରକ୍ରିୟାକରଣ ଡିସଫଙ୍କସନ ଏବଂ ଆୟନ ଚ୍ୟାନେଲ ଡିସଫଙ୍କସନ 24,25 |କ୍ଲିନିକାଲ୍ କାର୍ଡିଆକ୍ ଉପସ୍ଥାପନାକୁ ଚିହ୍ନିବା ଅତ୍ୟନ୍ତ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ, କାରଣ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ଚିକିତ୍ସା ରଣନୀତି ଗମ୍ଭୀର DCM ଆରମ୍ଭରେ ବିଳମ୍ବ କରିପାରେ |
ହୃଦ୍‌ରୋଗର ଅସୁବିଧା ଏବଂ କଙ୍କାଳ ମାଂସପେଶୀ ରୋଗର ଚିକିତ୍ସାର ମହତ୍ତ୍ an ଏକ ଆକର୍ଷଣୀୟ ଅଧ୍ୟୟନରେ ଦର୍ଶାଯାଇଛି ଯାହାକି DMD ରେ ଥିବା ଅନ୍ତର୍ନିହିତ ହୃଦ୍‌ରୋଗର ସମସ୍ୟାର ସମାଧାନ ନକରି କଙ୍କାଳର ମାଂସପେଶୀ ଟିସୁରେ ଉନ୍ନତିର ପ୍ରଭାବ ଅଧ୍ୟୟନ କରିବା ପାଇଁ mdx26 ନାମକ DMD ର ମାଉସ୍ ମଡେଲ୍ ବ୍ୟବହାର କରିଥିଲା ​​|ଏଠାରେ, ଲେଖକମାନେ କଙ୍କାଳର ମାଂସପେଶୀର ଉନ୍ନତି ପରେ ହୃଦ୍‌ରୋଗର 5 ଗୁଣ ବୃଦ୍ଧି ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲେ ଏବଂ ମୂଷାମାନଙ୍କର ଇଜେକସନ ଭଗ୍ନାଂଶରେ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ହ୍ରାସ ଘଟିଥିଲା ​​|ଉନ୍ନତ କଙ୍କାଳ ମାଂସପେଶୀ କାର୍ଯ୍ୟ ଉଚ୍ଚ ଶାରୀରିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ମାୟୋକାର୍ଡିଆମ୍ ଉପରେ ଅଧିକ ଷ୍ଟ୍ରେନ୍ କରିବାକୁ ଅନୁମତି ଦେଇଥାଏ, ଯାହା ସାଧାରଣ ସାଧାରଣ କାର୍ଯ୍ୟରେ ଅଧିକ ସଂକ୍ରମିତ ହୋଇଥାଏ |ଏହା ସାଧାରଣତ D DMD ରୋଗୀଙ୍କୁ ଚିକିତ୍ସା କରିବାର ଗୁରୁତ୍ୱକୁ ଦର୍ଶାଏ ଏବଂ କେବଳ କଙ୍କାଳ ମାଂସପେଶୀ ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରତି ସତର୍କତା |
ଡିଜିସିମାନେ ଅନେକ ଅତିରିକ୍ତ କାର୍ଯ୍ୟ କରନ୍ତି, ଯଥା, ସାର୍କୋଲେମାକୁ ଗଠନମୂଳକ ସ୍ଥିରତା ପ୍ରଦାନ କରନ୍ତି, ଏକ ମଲିକୁଲାର ସ୍କାଫୋଲ୍ଡ ହୋଇଯାଆନ୍ତି ଯାହା ଏକ ସିଗନାଲ୍ ଲିଙ୍କ୍ ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରେ, ମେକାନୋସେନ୍ସିଟିଭ୍ ଆୟନ ଚ୍ୟାନେଲଗୁଡ଼ିକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରେ, ବ୍ୟୟବହୁଳ ମେକାନୋଟ୍ରାନ୍ସଡକ୍ସନ୍ ର ମୂଳ ଅଂଶ ଏବଂ ଏହି ଅଞ୍ଚଳରେ ଲାଟେରାଲ୍ ଫୋର୍ସ ବିସ୍ତାରରେ ଅଂଶଗ୍ରହଣ କରେ | ପଟି (ଚିତ୍ର 1 ବି) |।ଏହି ଦକ୍ଷତାରେ ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ଏକ ପ୍ରମୁଖ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ ଏବଂ ଅନେକ ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ ପ୍ରୋତ୍ସାହକଙ୍କ ଉପସ୍ଥିତି ହେତୁ ଅନେକ ଭିନ୍ନ ଆଇସୋଫର୍ମ ଅଛି, ପ୍ରତ୍ୟେକ ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ ଟିସୁରେ ଭିନ୍ନ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରନ୍ତି |ବିଭିନ୍ନ ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ଆଇସୋଫର୍ମର ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ ଟିସୁ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଧାରଣାକୁ ସମର୍ଥନ କରେ ଯେ ପ୍ରତ୍ୟେକ ଆଇସୋଫର୍ମ ଏକ ଭିନ୍ନ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ |ଉଦାହରଣ ସ୍ୱରୂପ, କାର୍ଡିଆକ୍ ଟିସୁ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଦ length ର୍ଘ୍ୟ (Dp427m) ଏବଂ ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ର କ୍ଷୁଦ୍ର Dp71m ଆଇସୋଫର୍ମକୁ ପ୍ରକାଶ କରୁଥିବାବେଳେ କଙ୍କାଳ ଟିସୁ କେବଳ ଦୁଇଟିର ପ୍ରଥମକୁ ଦର୍ଶାଏ |ପ୍ରତ୍ୟେକ ଉପପ୍ରକାରର ଭୂମିକା ଉପରେ ନଜର ରଖିବା କେବଳ ଏହାର ଶାରୀରିକ କାର୍ଯ୍ୟକୁ ନୁହେଁ, ମାଂସପେଶୀ ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିର ପାଥୋଜେନେସିସ୍ ମଧ୍ୟ ପ୍ରକାଶ କରିପାରିବ |
ପୂର୍ଣ୍ଣ ଦ length ର୍ଘ୍ୟର ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ (Dp427m) ଏବଂ ଛୋଟ, ଛୋଟ Dp71 ଆଇସୋଫର୍ମର ସ୍କିଜେଟିକ୍ ଉପସ୍ଥାପନା |ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ରେ ଚାରୋଟି ଲୁପ୍ ଦ୍ୱାରା ପୃଥକ 24 ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରିନ୍ ପୁନରାବୃତ୍ତି, ଏବଂ ଏକ ଆକ୍ଟିନ୍-ବାଇଣ୍ଡିଂ ଡୋମେନ୍ (ABD), ସିଷ୍ଟାଇନ୍ ସମୃଦ୍ଧ (CR) ଡୋମେନ୍ ଏବଂ ଏକ ସି-ଟର୍ମିନାସ୍ (CT) ଅଛି |ମାଇକ୍ରୋଟ୍ୟୁବୁଲ୍ସ (MTs) ଏବଂ ସାର୍କୋଲେମା ସହିତ ପ୍ରମୁଖ ବନ୍ଧନକାରୀ ଅଂଶୀଦାରମାନଙ୍କୁ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଛି |Dp71 ର ଅନେକ ଆଇସୋଫର୍ମ ଅଛି, Dp71m ମାଂସପେଶୀ ଟିସୁକୁ ଏବଂ Dp71b ସ୍ନାୟୁ ଟିସୁ ଆଇସୋଫର୍ମକୁ ବୁ .ାଏ |ବିଶେଷ ଭାବରେ, Dp71f ନ୍ୟୁରନ୍ ଗୁଡିକର ସାଇଟୋପ୍ଲାଜାମିକ୍ ଆଇସୋଫର୍ମକୁ ସୂଚିତ କରେ |b ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍-ଗ୍ଲାଇକୋପ୍ରୋଟେନ୍ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ (DHA) ସମଗ୍ର ସାର୍କୋଲେମାରେ ଅବସ୍ଥିତ |ବାୟୋମେକାନିକାଲ୍ ଫୋର୍ସ ECM ଏବଂ F-actin ମଧ୍ୟରେ ସୁଇଚ୍ କରେ |DGCs ଏବଂ ଇଣ୍ଟିଗ୍ରିନ୍ ଆଡେସିନ୍ ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ଭାବ୍ୟ କ୍ରସଷ୍ଟାଲ୍ ଧ୍ୟାନ ଦିଅନ୍ତୁ, Dp71 ଫୋକାଲ୍ ଆଡେସିନ୍ରେ ଏକ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିପାରନ୍ତି |Biorender.com ସହିତ ସୃଷ୍ଟି |
DMD ହେଉଛି ସବୁଠାରୁ ସାଧାରଣ ମାଂସପେଶୀ ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫି ଏବଂ DMD ରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଦ୍ୱାରା ହୋଇଥାଏ |ତଥାପି, ଆଣ୍ଟି-ଡାଇଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ର ଭୂମିକା ବିଷୟରେ ଆମର ସାମ୍ପ୍ରତିକ ବୁ understanding ାମଣାକୁ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣରୂପେ ପ୍ରଶଂସା କରିବା ପାଇଁ ଏହାକୁ ଡିଜିସି ପ୍ରସଙ୍ଗରେ ସ୍ଥାନିତ କରିବା ଜରୁରୀ ଅଟେ |ଏହିପରି, ଅନ୍ୟ ଉପାଦାନ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଗୁଡିକ ସଂକ୍ଷେପରେ ବର୍ଣ୍ଣନା କରାଯିବ |ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ପ୍ରତି ବିଶେଷ ଧ୍ୟାନ ଦେଇ ଡିଜିସିର ପ୍ରୋଟିନ୍ ରଚନା 1980 ଦଶକର ଶେଷ ଭାଗରେ ଅଧ୍ୟୟନ କରିବାକୁ ଲାଗିଲା।Koenig27,28, Hoffman29 ଏବଂ Ervasti30 ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ଚିହ୍ନଟ କରି ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଆବିଷ୍କାର କରିଥିଲେ, ଷ୍ଟ୍ରାଇଡ୍ ମାଂସପେଶୀରେ 427 kDa ପ୍ରୋଟିନ୍ |
ପରବର୍ତ୍ତୀ ସମୟରେ, ସାର୍କୋଗ୍ଲାଇକାନ୍, ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ଟ୍ରାନ୍ସମେମ୍ବ୍ରେନ୍ ସବ୍ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ, ଡିସବ୍ରେଭିନ ଏବଂ ସିଣ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ସ 8 ସହିତ ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ସହିତ ଜଡିତ ଥିବା ଅନ୍ୟ ସବ୍ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସଗୁଡିକ ଦର୍ଶାଯାଇଥିଲା, ଯାହା ବର୍ତ୍ତମାନର DGC ମଡେଲ୍ ଗଠନ କରେ |ବ୍ୟକ୍ତିଗତ ବିଭାଗଗୁଡ଼ିକୁ ବିସ୍ତୃତ ଭାବରେ ପରୀକ୍ଷଣ କରିବା ସମୟରେ ଏହି ବିଭାଗ ପ୍ରଥମେ ମେକାନୋସେନ୍ସୋରୀ ଧାରଣାରେ ଡିଜିସିର ଭୂମିକା ପାଇଁ ପ୍ରମାଣ ବିସ୍ତାର କରିବ |
ଷ୍ଟ୍ରେଟେଡ୍ ମାଂସପେଶୀ ଟିସୁରେ ଥିବା ପୂର୍ଣ୍ଣ ଦ length ର୍ଘ୍ୟର ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ଆଇସୋଫର୍ମ ହେଉଛି Dp427m (ଯଥା ମସ୍ତିଷ୍କରୁ ଏହାକୁ ପୃଥକ କରିବା ପାଇଁ ମାଂସପେଶୀ ପାଇଁ “ମି”) ଏବଂ କାର୍ଡିଓମାଇସାଇଟ୍ ସାର୍କୋଲେମା ଅଧୀନରେ ଚାରୋଟି କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ଡୋମେନ୍ ସହିତ ଏକ ବଡ଼ ବାଡ଼ି ଆକୃତିର ପ୍ରୋଟିନ୍ ଅଟେ, ବିଶେଷତ the ମହଙ୍ଗା ଅଞ୍ଚଳରେ | 29, 32. Xp21.1 ରେ DMD ଜିନ୍ ଦ୍ enc ାରା ଏନକୋଡ୍ ହୋଇଥିବା Dp427m, 2.2 ମେଗାବେସରେ ଉତ୍ପାଦିତ 79 ଏକ୍ସନ୍ କୁ ନେଇ ଗଠିତ ଏବଂ ଏହିପରି ଆମର ଜିନୋମ୍ର ବୃହତ୍ତମ ଜିନ୍ ଅଟେ |
DMD ରେ ଅନେକ ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ ପ୍ରୋତ୍ସାହକ ଏକାଧିକ ଛୋଟ ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ଆଇସୋଫର୍ମ ଉତ୍ପାଦନ କରନ୍ତି, ଯାହା ମଧ୍ୟରୁ କେତେକ ଟିସୁ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ |Dp427m ତୁଳନାରେ, Dp71m ଯଥେଷ୍ଟ ଛୋଟ ହୋଇଛି ଏବଂ ଏକ ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରିନ୍ ପୁନରାବୃତ୍ତି ଡୋମେନ୍ କିମ୍ବା ଏକ N- ଟର୍ମିନାଲ୍ ABD ଡୋମେନ୍ ଅଭାବ |ତଥାପି, Dp71m C- ଟର୍ମିନାଲ ବନ୍ଧନ ସଂରଚନାକୁ ବଜାୟ ରଖେ |କାର୍ଡିଓମାଇସାଇଟ୍ସରେ, Dp71m ର ଭୂମିକା ଅସ୍ପଷ୍ଟ, କିନ୍ତୁ ଏହା ଟି ଟ୍ୟୁବୁଲରେ ଲୋକାଲାଇଜ୍ ହୋଇଥିବା ଦେଖାଯାଇଛି, ଏହା ଉତ୍ସାହ-ସଂକୋଚନ ଯୋଡି 33,34,35 କୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବାରେ ସାହାଯ୍ୟ କରିପାରେ |ଆମର ଜ୍ଞାନ ଅନୁଯାୟୀ, ହୃଦ୍‌ରୋଗରେ Dp71m ର ଆବିଷ୍କାର ସାମାନ୍ୟ ଧ୍ୟାନ ପାଇନାହିଁ, କିନ୍ତୁ କିଛି ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଏହା ଷ୍ଟ୍ରେଚ୍-ଆକ୍ଟିଭେଟ୍ ଆୟନ ଚ୍ୟାନେଲ ସହିତ ଜଡିତ, ଏବଂ ମାସୁବୁଚି ପରାମର୍ଶ ଦେଇଛନ୍ତି ଯେ ଏହା nNOS33 ନିୟନ୍ତ୍ରଣରେ ଏକ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିପାରିବ |,।
ସ୍ନାୟୁ ଟିସୁରେ, Dp71b ଆଇସୋଫର୍ମ ମୁଖ୍ୟତ expressed ପ୍ରକାଶିତ ହୁଏ, 14 ଟି ଆଇସୋଫର୍ମ ରିପୋର୍ଟ ହୋଇଥିବା 38 |କେନ୍ଦ୍ରୀୟ ସ୍ନାୟୁ ପ୍ରଣାଳୀରେ ଆକ୍ୱାପୋରିନ୍ 4 ଏବଂ କିର 4.1 ପୋଟାସିୟମ୍ ଚ୍ୟାନେଲର ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ନିୟନ୍ତ୍ରକ Dp71b ବିଲୋପ, ରକ୍ତ-ମସ୍ତିଷ୍କ ପ୍ରତିବନ୍ଧକ ବ୍ୟାଗମୟତାକୁ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରିବାକୁ ଦର୍ଶାଯାଇଛି |ଆୟନ ଚ୍ୟାନେଲ ନିୟାମନରେ Dp71b ର ଭୂମିକା ପ୍ରଦାନ କରାଯାଇ, Dp71m କାର୍ଡିଓମାଇସାଇଟ୍ସରେ ସମାନ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିପାରନ୍ତି |
ବ୍ୟୟବହୁଳ ଗ୍ୟାଙ୍ଗଲିଆରେ ଡିଜିସିର ଉପସ୍ଥିତି ତୁରନ୍ତ ମେକାନୋଟ୍ରାନ୍ସଡକ୍ସନ୍ରେ ଏକ ଭୂମିକା ସୂଚାଇଥାଏ, ଏବଂ ପ୍ରକୃତରେ ଏହା ଇଣ୍ଟିଗ୍ରିନ୍-ଟାଲିନ୍-ଭିନ୍କୁଲିନ୍ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ 41 ସହିତ ମିଳିତ ହେବା ପାଇଁ ଦର୍ଶାଯାଇଛି |ଅଧିକନ୍ତୁ, ବ୍ୟୟବହୁଳ ସେଗମେଣ୍ଟ୍ ହେଉଛି ଟ୍ରାନ୍ସଭର୍ସ ମେକାନୋଟ୍ରାନ୍ସଡକ୍ସନ୍ ର ଧ୍ୟାନ, ଏଠାରେ Dp427m ର ଲୋକାଲାଇଜେସନ୍ କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ସଂକୋଚନ-କ୍ଷତିରୁ ରକ୍ଷା କରିବାରେ ଏହାର ଭୂମିକାକୁ ଆଲୋକିତ କରେ |ଅଧିକନ୍ତୁ, Dp427m ଆକ୍ଟିନ୍ ଏବଂ ମାଇକ୍ରୋଟ୍ୟୁବୁଲ୍ ସାଇଟୋସ୍କେଲେଟନ୍ ସହିତ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା କରିଥାଏ, ଯାହାଦ୍ୱାରା ଇଣ୍ଟ୍ରାସେଲୁଲାର୍ ପରିବେଶ ଏବଂ ଏକ୍ସଟ୍ରାସେଲୁଲାର୍ ମ୍ୟାଟ୍ରିକ୍ସ ମଧ୍ୟରେ ସଂଯୋଗ ସଂପୂର୍ଣ୍ଣ ହୁଏ |
ଆକ୍ଟିନ୍-ବାଇଣ୍ଡିଂ ଡୋମେନ୍ 1 (ABD1) ଧାରଣ କରିଥିବା N- ଟର୍ମିନାସରେ ଦୁଇଟି ଶାନ୍ତୋଡୁଲିନ୍ ହୋମୋଲୋଜି ଡୋମେନ୍ (CH) ରହିଥାଏ ଯାହା F-actin ସହିତ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ଏବଂ γ- ଆକ୍ଟିନ୍ ଆଇସୋଫର୍ମକୁ ସାର୍କୋଲେମା 42,43 ରେ ଆଙ୍କର୍ କରିବା ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ |ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ସବାର୍କୋଲେମାଲ୍ ସାଇଟୋସ୍କେଲେଟନ୍ ସହିତ ସଂଲଗ୍ନ କରି କାର୍ଡିଓମାଇସାଇଟ୍ସର ସାମଗ୍ରିକ ଭିସକୋଲେଷ୍ଟିକ୍ ପାଇଁ ଅବଦାନ ଦେଇପାରେ, ଏବଂ ମହଙ୍ଗା ଗ୍ୟାଙ୍ଗଲିଆରେ ଏହାର ଲୋକାଲାଇଜେସନ୍ ମେକାନୋଟ୍ରାନ୍ସଡକ୍ସନ୍ ସହିତ ମେକାନୋପ୍ରୋଟେକ୍ସନ୍ 44,45 କୁ ସମର୍ଥନ କରେ |
କେନ୍ଦ୍ରୀୟ କୋର ଡୋମେନ୍ 24 ଟି ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରିନ୍ ପରି ପୁନରାବୃତ୍ତି ପ୍ରୋଟିନ୍ ଧାରଣ କରେ, ଯାହାର ପ୍ରତ୍ୟେକର ଲମ୍ବ ପ୍ରାୟ 100 ଆମିନୋ ଏସିଡ୍ ଅବଶିଷ୍ଟ |ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରିନ୍ ପୁନରାବୃତ୍ତିଗୁଡିକ ଚାରିଟି ହିଙ୍ଗ୍ ଡୋମେନ୍ ସହିତ ବିଚ୍ଛେଦ ହୋଇ ପ୍ରୋଟିନ୍ ନମନୀୟତା ଏବଂ ଏକ ଉଚ୍ଚ ସ୍ତରର ବିସ୍ତାରତା ପ୍ରଦାନ କରେ |ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରିନ୍ ପୁନରାବୃତ୍ତି ଏକ ଶାରୀରିକ ପରିସର ମଧ୍ୟରେ (15-30 pN) 21 nm ରୁ 84 nm ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ବିସ୍ତାର ହୋଇପାରେ, ମାୟୋସିନ୍ ସଂକୋଚନ 46 ପାଇଁ ହାସଲ କରାଯାଇପାରେ |ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରିନ୍ ପୁନରାବୃତ୍ତି ଡୋମେନ୍ ର ଏହି ବ features ଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡିକ ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍କୁ ଏକ ମଲିକୁଲାର ଶକ୍ ଅବଶୋଷକ ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରିବାକୁ ଅନୁମତି ଦିଏ |
Dp427m ର କେନ୍ଦ୍ରୀୟ ବାଡ଼ି ସାର୍କୋଲେମାରେ ଏହାର ଲୋକାଲାଇଜେସନ୍ ସୁନିଶ୍ଚିତ କରେ, ବିଶେଷତ hyd, ଫସଫାଟିଡାଇଲସେରାଇନ୍ ସହିତ ହାଇଡ୍ରୋଫୋବିକ୍ ଏବଂ ଇଲେକ୍ଟ୍ରୋଷ୍ଟାଟିକ୍ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ମାଧ୍ୟମରେ 47,48 |କ Interest ତୁହଳର ବିଷୟ, ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ର କେନ୍ଦ୍ରୀୟ ମୂଳ କଙ୍କାଳ ଏବଂ ହୃଦ୍‌ରୋଗରେ ଥିବା ସାର୍କୋଲେମା ଫସଫୋଲିପିଡ୍ସ ସହିତ ଭିନ୍ନ ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରିଥାଏ, ସମ୍ଭବତ different ବିଭିନ୍ନ ବସନ୍ତ s ାଞ୍ଚାକୁ ପ୍ରତିଫଳିତ କରିଥାଏ |ଗୁରୁତର, ଯେତେବେଳେ କଙ୍କାଳ ମାଂସପେଶୀ ମଧ୍ୟ R10-R1249 ସହିତ ଜଡିତ |
- ଆକ୍ଟିନ୍ ସାଇଟୋସ୍କେଲେଟନ୍ ସହିତ ବାନ୍ଧିବା ପାଇଁ ABD2 ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରିନ୍ ପୁନରାବୃତ୍ତି 11–17 ଅଞ୍ଚଳ ଆବଶ୍ୟକ କରେ, ଯାହା ମ basic ଳିକ ଆମିନୋ ଏସିଡ୍ ଅବଶିଷ୍ଟାଂଶକୁ ନେଇ ଗଠିତ ଏବଂ F-actin-binding CH ଡୋମେନ୍ ଠାରୁ ଭିନ୍ନ |ମାଇକ୍ରୋଟ୍ୟୁବୁଲଗୁଡିକ ଡାଇଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ର ମୂଳ ଡୋମେନ୍ ସହିତ ସିଧାସଳଖ ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରନ୍ତି, ଏହି ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରିନ୍ ର ପୁନରାବୃତ୍ତି ଆବଶ୍ୟକ କରେ 4-15 ଏବଂ 20-23, ଏବଂ ଏହି ସାଇଟରେ ମାଇକ୍ରୋଟ୍ୟୁବୁଲ୍ ଗଠନକୁ ରୋକିବା ପାଇଁ ଆଙ୍କିରିନ୍ ବି ର ଉପସ୍ଥିତି ଆବଶ୍ୟକ |ଟ୍ୟୁବ୍ ଅନୁପସ୍ଥିତ 50,51,52 |ମାଇକ୍ରୋଟ୍ୟୁବୁଲ୍ ଏବଂ ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ମଧ୍ୟରେ ଏକ ବ୍ୟବଧାନ, ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଶୀଳ ଅମ୍ଳଜାନ ପ୍ରଜାତି (X-ROS) ବୃଦ୍ଧି କରି DMD ପାଥୋଲୋଜିକୁ ବ er ାଇଥାଏ |
ଆଙ୍କିରିନ୍ ବି ମାଧ୍ୟମରେ CR ଡୋମେନ୍ ହେଉଛି ସାର୍କୋଲେମାଲ୍ ଫସଫୋଲିପିଡସ୍ 52 ପାଇଁ ଆଉ ଏକ ଆଙ୍କର୍ |ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ / ଡିଜିସିର ରିବ୍ ଲୋକାଲାଇଜେସନ୍ ପାଇଁ ଆଙ୍କିରିନ୍-ବି ଏବଂ ଆଙ୍କିରିନ୍-ଜି ଆବଶ୍ୟକ, ଏବଂ ସେମାନଙ୍କର ଅନୁପସ୍ଥିତି DGC52 ର ଏକ ବିସ୍ତାରିତ ସାର୍କୋଲେମାଲ୍ pattern ାଞ୍ଚାରେ ପରିଣତ ହୁଏ |
CR ଡୋମେନ୍ ଏକ WW ବାଇଣ୍ଡିଂ ଡୋମେନ୍ ଧାରଣ କରେ ଯାହା β-DG ର PPxY ବନ୍ଧନ ମୋଟିଫ୍ ସହିତ ସିଧାସଳଖ ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରିଥାଏ |ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍-ଗ୍ଲାଇକାନ୍ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ ସହିତ ସଂଲଗ୍ନ କରି ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ କୋଷର ଭିତର ଓ ବାହାରେ ଥିବା ଲିଙ୍କକୁ ସଂପୂର୍ଣ୍ଣ କରେ |ଷ୍ଟ୍ରାଇଟେଡ୍ ମାଂସପେଶୀ ପାଇଁ ଏହି ସଂଯୋଗ ଗୁରୁତ୍ is ପୂର୍ଣ ଅଟେ, ଯେହେତୁ ଏହା ପ୍ରମାଣିତ ହୋଇଛି ଯେ ECM ଏବଂ କୋଷର ଭିତର ମଧ୍ୟରେ ସଂଯୋଗ ବ୍ୟାହତ ହେବା ଦ୍ୱାରା ଜୀବନ ସୀମିତ ମାଂସପେଶୀ ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫି ହୋଇଥାଏ |
ଶେଷରେ, CT ଡୋମେନ୍ ହେଉଛି ଏକ ଅତ୍ୟଧିକ ସଂରକ୍ଷିତ ଅଞ୍ଚଳ ଯାହା ଏକ କୋଇଲିଡ୍ ହେଲିକ୍ସ ସୃଷ୍ଟି କରେ ଏବଂ α- ଡିଷ୍ଟ୍ରୋବ୍ରେଭିନ ଏବଂ α1-, β1- ସିଣ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ସ 55,56 କୁ ବାନ୍ଧିବା ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ |y- ଡିଷ୍ଟ୍ରୋବ୍ରେଭିନ ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ର CT ଡୋମେନ୍ ସହିତ ବାନ୍ଧିଥାଏ ଏବଂ ସାର୍କୋଲେମା 57 ରେ ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ପାଇଁ ଅତିରିକ୍ତ ପ୍ରତିରୋଧ ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ |
ଭ୍ରୁଣ ଏବଂ ଭ୍ରୁଣର ବିକାଶ ସମୟରେ, ଉଟ୍ରୋଫିନ୍ ବିଭିନ୍ନ ଟିସୁରେ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିଆଲ୍ କୋଷ, ସ୍ନାୟୁ ଟିସୁ ଏବଂ ଷ୍ଟ୍ରାଇଡ୍ ମାଂସପେଶୀ ଟିସୁ ସହିତ ବହୁଳ ଭାବରେ ପ୍ରକାଶ ପାଇଥାଏ |କ୍ରୋମୋଜୋମ୍ 6q ରେ ଅବସ୍ଥିତ UTRN ଦ୍ Ut ାରା ଉଟ୍ରୋଫିନ୍ ପ୍ରକାଶ ପାଇଥାଏ ଏବଂ ଏହା 80% ପ୍ରୋଟିନ୍ ହୋମୋଲୋଜି ସହିତ ଏକ ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ଅଟୋଲୋଜି ଅଟେ |ବିକାଶ ସମୟରେ, ୟୁଟ୍ରୋଫିନ୍ ସାର୍କୋଲେମାରେ ସ୍ଥାନିତ ହୁଏ କିନ୍ତୁ ପୋଷ୍ଟନାଟାଲ୍ ଷ୍ଟ୍ରିଟେଡ୍ ମାଂସପେଶୀ ଟିସୁରେ ବିଶେଷ ଭାବରେ ଦମନ କରାଯାଇଥାଏ, ଯେଉଁଠାରେ ଏହା ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ଦ୍ୱାରା ସ୍ଥାନିତ ହୋଇଥାଏ |ଜନ୍ମ ପରେ, ୟୁଟ୍ରୋଫିନ୍ ର ଲୋକାଲାଇଜେସନ୍ ଟେଣ୍ଡନ୍ ଏବଂ କଙ୍କାଳ ମାଂସପେଶୀର ନ୍ୟୁରୋମସ୍କୁଲାର ଜଙ୍କସନ୍ ମଧ୍ୟରେ ସୀମିତ | 58,59 |
ୟୁଟ୍ରୋଫିନ୍ ବାଇଣ୍ଡିଂ ପାର୍ଟନରଗୁଡିକ ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ସହିତ ସମାନ, ଯଦିଓ କିଛି ମୁଖ୍ୟ ପାର୍ଥକ୍ୟ ବର୍ଣ୍ଣନା କରାଯାଇଛି |ଉଦାହରଣ ସ୍ୱରୂପ, ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ଏହାର WW ଡୋମେନ୍ ମାଧ୍ୟମରେ β-DG ସହିତ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା କରିଥାଏ, ଯାହାକି ZZ ଡୋମେନ୍ ଦ୍ୱାରା ସ୍ଥିର ହୋଇଥାଏ (ଏହାର ଦୁଇଟି ଜିଙ୍କ ଆୟନ ବାନ୍ଧିବାର କ୍ଷମତା ପାଇଁ ନାମିତ) ଏହାର CT ଅଞ୍ଚଳରେ, ଯେଉଁଠାରେ ସିଷ୍ଟିକ୍ ଏସିଡ୍ ଅବଶିଷ୍ଟ 3307-3354 ଏହି ପାରସ୍ପରିକ କାର୍ଯ୍ୟ ପାଇଁ ବିଶେଷ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ | ।, 61।ଗୁରୁତ୍ ly ପୂର୍ଣ ଭାବରେ, ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ 61 ତୁଳନାରେ ୟୁଟ୍ରୋଫିନ୍ ର ବନ୍ଧନ ପ୍ରାୟ 2 ଗୁଣା କମ୍ ଥିଲା। ଉଚ୍ଚ ଏକାଗ୍ରତା, କିନ୍ତୁ ସେମାନଙ୍କର CH- ଡୋମେନ୍ ମାଧ୍ୟମରେ ପାରସ୍ପରିକ କାର୍ଯ୍ୟ କରିପାରିବ |କାର୍ଯ୍ୟ 62,63,64ଶେଷରେ, ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ପରି, ୟୁଟ୍ରୋଫିନ୍ ମାଇକ୍ରୋଟ୍ୟୁବୁଲ୍ 51 ସହିତ ବାନ୍ଧି ହୋଇପାରିବ ନାହିଁ |
ବାୟୋମେକାନିକାଲ୍, ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ 65 ତୁଳନାରେ ୟୁଟ୍ରୋଫିନ୍ ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରିନ୍ ପୁନରାବୃତ୍ତିଗୁଡ଼ିକର ଏକ ଭିନ୍ନ ଖୋଲିବା pattern ାଞ୍ଚା ଅଛି |ଉଟ୍ରୋଫିନ୍-ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରିନ୍ ଉଚ୍ଚ ଶକ୍ତିରେ ନିୟୋଜନକୁ ପୁନରାବୃତ୍ତି କରେ, ଟାଇଟିନ୍ ପରି କିନ୍ତୁ ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ 65 ନୁହେଁ |ଏହା ଏହାର ଲୋକାଲାଇଜେସନ୍ ଏବଂ ଟେଣ୍ଡନ୍ ଜଙ୍କସନ୍ସରେ କଠିନ ଇଲେଷ୍ଟିକ୍ ଫୋର୍ସର ପ୍ରସାରଣରେ ଭୂମିକା ସହିତ ସମାନ, କିନ୍ତୁ ସଂକୋଚନ 65 ଦ୍ uc ାରା ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥିବା ବଫରିଂ ଫୋର୍ସରେ ଏକ ମଲିକୁଲାର spring ରଣା ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରିବା ପାଇଁ ୟୁଟ୍ରୋଫିନ୍ କମ୍ ଉପଯୁକ୍ତ ହୋଇପାରେ |ଏକାଠି ନିଆଗଲା, ଏହି ତଥ୍ୟଗୁଡିକ ସୂଚିତ କରେ ଯେ ମେକାନୋଟ୍ରାନ୍ସଡକ୍ସନ୍ ଏବଂ ମେକାନୋବଫରିଂ କ୍ଷମତା ୟୁଟ୍ରୋଫିନ୍ ଅତ୍ୟଧିକ ସଙ୍କୋଚନର ଉପସ୍ଥିତିରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରାଯାଇପାରେ, ବିଶେଷତ different ବିଭିନ୍ନ ବନ୍ଧନକାରୀ ଅଂଶୀଦାର / ଯନ୍ତ୍ରକ given ଶଳ ଦିଆଯାଇଥାଏ, ତଥାପି ଏହା ପରବର୍ତ୍ତୀ ପରୀକ୍ଷାମୂଳକ ଅଧ୍ୟୟନ ଆବଶ୍ୟକ କରେ |
ଏକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଦୃଷ୍ଟିକୋଣରୁ, ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ସହିତ ୟୁଟ୍ରୋଫିନ୍ ର ସମାନ ପ୍ରଭାବ ଥିବା ବିଶ୍ believed ାସ କରାଯାଏ, ଏହା DMD66,67 ପାଇଁ ଏକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଚିକିତ୍ସା ଲକ୍ଷ୍ୟ କରିଥାଏ |ବାସ୍ତବରେ, କିଛି DMD ରୋଗୀଙ୍କୁ ଅତ୍ୟଧିକ ସଙ୍କୋଚନକାରୀ ୟୁଟ୍ରୋଫିନ୍ ଦେଖାଯାଇଛି, ସମ୍ଭବତ a ଏକ କ୍ଷତିପୂରଣ ପ୍ରଣାଳୀ ଭାବରେ, ଏବଂ ଫେନୋଟାଇପ୍ ସଫଳତାର ସହିତ ମାଉସ୍ ମଡେଲରେ ୟୁଟ୍ରୋଫିନ୍ ଓଭରକ୍ସପ୍ରେସନ୍ 68 ସହିତ ପୁନ restored ସ୍ଥାପିତ ହୋଇଛି |ୟୁଟ୍ରୋଫିନ୍ ର ଅପଗ୍ରେଗେସନ୍ ଏକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ra ଷଧୀୟ କ strategy ଶଳ ହୋଇଥିବାବେଳେ, ୟୁଟ୍ରୋଫିନ୍ ଏବଂ ଡାଇଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ମଧ୍ୟରେ ଆନୁଷ୍ଠାନିକ ଏବଂ କାର୍ଯ୍ୟକାରିଣୀ ପାର୍ଥକ୍ୟକୁ ବିଚାର କରିବା ଏବଂ ସାର୍କୋଲେମା ସହିତ ସଠିକ୍ ଲୋକାଲାଇଜେସନ୍ ସହିତ ଏହି ଅତ୍ୟଧିକ ସଙ୍କୋଚନକୁ ଉପଯୋଗ କରିବାର ଉପଯୋଗୀତା ଏପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଅସ୍ପଷ୍ଟ ଅଟେ |ଉଲ୍ଲେଖଯୋଗ୍ୟ, ମହିଳା ବାହକମାନେ ୟୁଟ୍ରୋଫିନ୍ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିର ଏକ ମୋଜା pattern ାଞ୍ଚା ପ୍ରଦର୍ଶନ କରନ୍ତି, ଏବଂ ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ଏବଂ ୟୁଟ୍ରୋଫିନ୍ ମଧ୍ୟରେ ଅନୁପାତ ଏହି ରୋଗୀମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ହୃଦ୍‌ରୋଗର ମାତ୍ରାକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିପାରେ, 69 ଯଦିଓ କ୍ୟାରିଅରର ମୁରିନ୍ ମଡେଲ୍ ଦର୍ଶାଇଛନ୍ତି |।
ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଗ୍ଲାଇକାନ୍ ସବ୍ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସରେ ଦୁଇଟି ପ୍ରୋଟିନ୍ ଥାଏ, α- ଏବଂ β- ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଗ୍ଲାଇକାନ୍ (α-, β-DG), ଉଭୟ DAG1 ଜିନ୍ ରୁ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ସିତ ହୋଇଥିଲା ଏବଂ ପରେ ଅନୁବାଦ ପରେ ଦୁଇଟି ଉପାଦାନ ପ୍ରୋଟିନ୍ 71 ରେ ବିଭକ୍ତ |DG-DGC ର ଏକ୍ସଟ୍ରାସେଲୁଲାର୍ ଦିଗରେ ଅତ୍ୟଧିକ ଗ୍ଲାଇକୋସାଇଲେଟେଡ୍ ଏବଂ ଲାମିନିନ α2 ରେ ଥିବା ପ୍ରୋଲାଇନ୍ ଅବଶିଷ୍ଟାଂଶ ସହିତ ଏଗ୍ରିନ୍ 72 ଏବଂ ପିକାକୁଲିନ୍ 73 ଏବଂ ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନର CT / CR ଅଞ୍ଚଳ ସହିତ 7374,75,76 |ECM ସହିତ ଏହାର ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ପାଇଁ O- ଲିଙ୍କ୍ ହୋଇଥିବା ଗ୍ଲାଇକୋସାଇଲେସନ୍, ବିଶେଷତ ser ସେରାଇନ୍ ଅବଶିଷ୍ଟାଂଶଗୁଡିକ ଆବଶ୍ୟକ |ଗ୍ଲାଇକୋସାଇଲେସନ୍ ପଥରେ ଅନେକ ଏନଜାଇମ୍ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ, ଯାହାର ପରିବର୍ତ୍ତନ ମାଂସପେଶୀ ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫି ଆଡକୁ ଯାଏ (ସାରଣୀ 1 କୁ ମଧ୍ୟ ଦେଖନ୍ତୁ) |ଏଥିମଧ୍ୟରେ O-mannosyltransferase POMT2, ଫୁକୁଟିନ୍ ଏବଂ ଫୁକୁଟିନ୍ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ପ୍ରୋଟିନ୍ (FKRP), ଦୁଇଟି ରିବିଟୋଲ୍ ଫସଫୋଟ୍ରାନ୍ସଫ୍ରେସ୍ ଅନ୍ତର୍ଭୂକ୍ତ ହୋଇଛି ଯାହା ମୂଳ ଗ୍ଲାଇକାନରେ ଟାଣ୍ଡେମ୍ ରିବିଟୋଲ୍ ଫସଫେଟ୍ ଯୋଗ କରିଥାଏ ଏବଂ LARGE1 ପ୍ରୋଟିନ୍ ଯାହା ଜାଇଲୋଜ୍ ଏବଂ ଗ୍ଲୁକୋଜ୍ ଯୋଗ କରିଥାଏ |ର Line ଖିକ ୟୁରୋନିକ୍ ଏସିଡ୍ ପଲିସାକାରାଇଡ୍, ଗ୍ଲାଇକାନ୍ 77 ଶେଷରେ ମ୍ୟାଟ୍ରିକ୍ସ ଗ୍ଲାଇକାନ୍ ଭାବରେ ମଧ୍ୟ ଜଣାଶୁଣା |ECM ର ବିକାଶ ଏବଂ ରକ୍ଷଣାବେକ୍ଷଣରେ FKRP ମଧ୍ୟ ଜଡିତ, ଏବଂ ଏଥିରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ, ଲାମିନିନ α2 ଏବଂ α-DG77,78,79 ର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ହ୍ରାସ କରିଥାଏ |ଏଥିସହ, FKRP ଗ୍ଲାଇକୋସାଇଲେଟେଡ୍ ଫାଇବ୍ରୋନେକ୍ଟିନ୍ 80 ମାଧ୍ୟମରେ ବେସାଲ୍ ଲାମିନା ଏବଂ କାର୍ଡିଆକ୍ ଏକ୍ସଟ୍ରାସେଲୁଲାର୍ ମ୍ୟାଟ୍ରିକ୍ସ ଗଠନକୁ ମଧ୍ୟ ନିର୍ଦ୍ଦେଶ ଦେଇପାରେ |
β-DG ଏକ PPxY ବାନ୍ଧିବା ମୋଟିଫ୍ ଧାରଣ କରିଥାଏ ଯାହାକି YAP12 କୁ ସିଧାସଳଖ ଲୋକାଲାଇଜ୍ କରେ |ଏହା ଏକ ମଜାଦାର ସନ୍ଧାନ କାରଣ ଏହା ସୂଚିତ କରେ ଯେ ଡିଜିସି କାର୍ଡିଓମାଇସାଇଟ୍ ସେଲ୍ ଚକ୍ରକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିଥାଏ |ନିଓନାଟାଲ୍ କାର୍ଡିଓମାଇସାଇଟ୍ସରେ α-DH ଆଗ୍ରିନ୍ ସହିତ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା କରିଥାଏ, ଯାହା କୋଷ ପରିପକ୍ .ତା ହେତୁ ହୃଦୟର ପୁନ en ନିର୍ମାଣ ଏବଂ DGC76 ଲାଇସିସ୍ କୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରେ |କାର୍ଡିଓମାଇସାଇଟ୍ ପରିପକ୍ୱ ହୋଇଗଲେ, ଆଗ୍ରିନ୍ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଲାମିନିନ ସପକ୍ଷରେ କମିଯାଏ, ଯାହା କୋଷ ଚକ୍ର ଗିରଫ କରିବାରେ ସହାୟକ ହେବ ବୋଲି ଚିନ୍ତା କରାଯାଏ |ମୋରିକାୱା 12 ଦର୍ଶାଇଲା ଯେ YAP ର ଏକ ନକାରାତ୍ମକ ନିୟନ୍ତ୍ରକ ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ଏବଂ ସାଲଭାଡୋରର ଡବଲ୍ ନକ୍ଡାଉନ୍, ଇନଫାର୍କ୍ଟ-ସୃଷ୍ଟି କରୁଥିବା ରୋମେନରେ କାର୍ଡିଓମାଇସାଇଟ୍ସର ହାଇପରପ୍ରୋଲିଫରେସନକୁ ନେଇଥାଏ |ଏହା ଏକ ରୋମାଞ୍ଚକର ଧାରଣା ସୃଷ୍ଟି କଲା ଯେ ମାୟୋକାର୍ଡିଆଲ୍ ଇନଫାର୍କସନ ପରେ ଟିସୁ କ୍ଷୟକୁ ରୋକିବାରେ YAP ମନିପୁଲେସନ୍ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ମୂଲ୍ୟ ହୋଇପାରେ |ଏହିପରି, ଏଗ୍ରିନ୍-ପ୍ରେରିତ ଡିଜିସି ଲାଇସିସ୍ ଏକ ଅକ୍ଷକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ that କରିପାରିବ ଯାହା YAP ସକ୍ରିୟତା ପାଇଁ ଅନୁମତି ଦେଇଥାଏ ଏବଂ ହୃଦ୍‌ର ପୁନ en ନିର୍ମାଣ ପାଇଁ ଏକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ପଥ ଅଟେ |
ଯାନ୍ତ୍ରିକ ଭାବରେ, ସାର୍କୋଲେମା ଏବଂ ବେସାଲ୍ ସ୍ତର 81 ମଧ୍ୟରେ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ବଜାୟ ରଖିବା ପାଇଁ α- ଏବଂ β-DG ଆବଶ୍ୟକ |ଉଭୟ α-DG ଏବଂ α7 ଇଣ୍ଟିଗିନ୍ସ ମୂଲ୍ୟବାନ ଗ୍ୟାଙ୍ଗଲିଅନରେ ବଳ ସୃଷ୍ଟି କରିବାରେ ସହାୟକ ହୁଏ, ଏବଂ α-DG ନଷ୍ଟ ହେବା ଦ୍ୱାରା ସାର୍କୋଲେମା ବେସାଲ୍ ଲାମିନା ଠାରୁ ପୃଥକ ହୋଇଯାଏ, କଙ୍କାଳର ମାଂସପେଶୀ ଟିସୁ ସଂକୋଚନ ଦ୍ damage ାରା କ୍ଷତିକାରକ ହୋଇଯାଏ |ପୂର୍ବରୁ ବର୍ଣ୍ଣନା କରାଯାଇଥିବା ପରି, ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଗ୍ଲାଇକାନ୍ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ ଡିଜିସିଗୁଡ଼ିକର ସାମଗ୍ରିକ କାରବାରକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିଥାଏ, ଯେଉଁଠାରେ ଲିଗାଣ୍ଡ୍ ଲାମିନିନକୁ ବାନ୍ଧିବା ଦ୍ୱାରା β-DG892 ର PPPY- ବାଇଣ୍ଡ ମୋଟିଫର ଟାଇରୋସିନ୍ ଫସଫୋରୀଲେସନ୍ ଫଳାଫଳ ହୋଇଥାଏ |ଏଠାରେ ଟାଇରୋସିନ୍ ଫସଫୋରୀଲେସନ୍ ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ବିଛିନ୍ନତାକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରେ, ଯାହା ଡିଜିସି କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସକୁ ଫ୍ଲପ୍ କରିଥାଏ |ଶାରୀରିକ ସ୍ତରରେ, ଏହି ପ୍ରକ୍ରିୟା ଅତ୍ୟଧିକ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ, ଯାହା ମାଂସପେଶୀ ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫି 82 ରେ ଅନୁପସ୍ଥିତ, ଯଦିଓ ଏହି ପ୍ରକ୍ରିୟାକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରୁଥିବା ଅନ୍ତର୍ନିହିତ ଯନ୍ତ୍ରଗୁଡ଼ିକ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଭାବରେ ବୁ understood ାପଡୁ ନାହିଁ |
ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ ଏବଂ ଆନୁଷଙ୍ଗିକ ପ୍ରୋଟିନ୍ ପ୍ଲେକ୍ଟିନ୍ 83 ମାଧ୍ୟମରେ ERK1 / 2 ଏବଂ AMPK ପଥକୁ ସକ୍ରିୟ କରିବାକୁ ସାଇକ୍ଲିକ୍ ଷ୍ଟ୍ରେଚ୍ ଦେଖାଯାଇଛି |ମିଳିତ ଭାବରେ, ପ୍ଲେକ୍ଟିନ୍ ଏବଂ ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଗ୍ଲାଇକାନ୍ କେବଳ ଏକ ସ୍କାଫୋଲ୍ଡ ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରିବା ପାଇଁ ନୁହେଁ, ମେକାନୋଟ୍ରାନ୍ସଡକ୍ସନ୍ରେ ମଧ୍ୟ ଅଂଶଗ୍ରହଣ କରିବା ଆବଶ୍ୟକ, ଏବଂ ପ୍ଲେକ୍ଟିନ୍ ନକ୍ଡାଉନ୍ ERK1 / 2 ଏବଂ AMPK83 ର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ହ୍ରାସ କରିଥାଏ |ପ୍ଲେକ୍ଟିନ୍ ସାଇଟୋସ୍କେଲେଟାଲ୍ ମଧ୍ୟବର୍ତ୍ତୀ ଫିଲାମାଣ୍ଟ ଡେସମିନ୍ ସହିତ ମଧ୍ୟ ବାନ୍ଧିଥାଏ, ଏବଂ ଡେସମିନ୍ ଓଭରକ୍ସପ୍ରେସନ୍ mdx ରେ ରୋଗ ଫେନୋଟାଇପ୍ ଉନ୍ନତ କରିବାକୁ ଦର୍ଶାଯାଇଛି: ଡେସମିନ୍ ଏବଂ mdx ମୂଷା, ଏକ DMD84 ଡବଲ୍ ନକ୍ଆଉଟ୍ ମାଉସ୍ ମଡେଲ୍ |--DG ସହିତ ଯୋଗାଯୋଗ କରି, ପ୍ଲେକ୍ଟିନ୍ ସାଇଟୋସ୍କେଲେଟନର ଏହି ଉପାଦାନ ସହିତ ପରୋକ୍ଷରେ DGC କୁ ବାନ୍ଧନ୍ତି |ଏଥିସହ, ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଗ୍ଲାଇକାନ୍ ଅଭିବୃଦ୍ଧି ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ ରିସେପ୍ଟର-ବାଇଣ୍ଡ ପ୍ରୋଟିନ୍ 2 (Grb2) ସହିତ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା କରିଥାଏ, ଯାହା ସାଇଟୋସ୍କେଲେଟାଲ୍ ପୁନର୍ଗଠନ 85 ସହିତ ଜଡିତ ବୋଲି ଜଣାଶୁଣା |ଇଣ୍ଟିଗ୍ରିନ୍ ଦ୍ Ras ାରା ରାସ୍ ଆକ୍ଟିଭେସନ୍ Grb2 ମାଧ୍ୟମରେ ମଧ୍ୟସ୍ଥତା ହୋଇଥିବା ଦେଖାଯାଇଛି, ଯାହା ଇଣ୍ଟିଗ୍ରିନ୍ ଏବଂ DGC86 ମଧ୍ୟରେ କ୍ରସଷ୍ଟାଲ୍ ପାଇଁ ଏକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ରାସ୍ତା ଦେଇପାରେ |
--DH ଗ୍ଲାଇକୋସାଇଲେସନ୍ ସହିତ ଜଡିତ ଜିନ୍ଗୁଡ଼ିକରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ, ତଥାକଥିତ ମାଂସପେଶୀ ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫି ଆଡକୁ ଗତି କରେ |ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଗ୍ଲାଇକାନୋପାଥିଗୁଡିକ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ହେଟେରୋଜେନିଟି ଦେଖାଏ କିନ୍ତୁ ମୁଖ୍ୟତ α α-DG ଏବଂ ଲାମିନ୍ α277 ମଧ୍ୟରେ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ବ୍ୟାଘାତ ହେତୁ ହୋଇଥାଏ |DAG1 ରେ ପ୍ରାଥମିକ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଦ୍ caused ାରା ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥିବା ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିଗ୍ଲିକାନୋଜ୍ ସାଧାରଣତ extremely ଅତ୍ୟନ୍ତ ବିରଳ, ବୋଧହୁଏ ଏହା ଭ୍ରୁଣୀୟ ସାଂଘାତିକ 87 ଅଟେ, ତେଣୁ ECM ସହିତ ସେଲୁଲାର୍ ଆସୋସିଏସନର ଆବଶ୍ୟକତାକୁ ନିଶ୍ଚିତ କରେ |ଏହାର ଅର୍ଥ ହେଉଛି ଗ୍ଲାଇକୋସାଇଲେସନ୍ ସହିତ ଜଡିତ ଦ୍ secondary ିତୀୟ ପ୍ରୋଟିନ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଦ୍ୱାରା ଅଧିକାଂଶ ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିକ୍ ଗ୍ଲାଇକାନ୍ ରୋଗ ହୁଏ |ଉଦାହରଣ ସ୍ୱରୂପ, POMT1 ରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ, ଅତ୍ୟଧିକ ଭୟଙ୍କର ୱାକର୍-ୱାରବର୍ଗ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ ସୃଷ୍ଟି କରେ, ଯାହା ଆନ୍ସେଫାଲୀ ଦ୍ୱାରା ବର୍ଣ୍ଣିତ ଏବଂ ଆୟୁଷ (3 ବର୍ଷରୁ କମ୍) 88 ଦ୍ୱାରା ବର୍ଣ୍ଣିତ |ଅବଶ୍ୟ, FKRP ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ମୁଖ୍ୟତ lim ଅଙ୍ଗ-ଗାର୍ଡଲ୍ ମାଂସପେଶୀ ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫି (LGMD) ଭାବରେ ଦେଖାଯାଏ, ଯାହା ସାଧାରଣତ ((କିନ୍ତୁ ସର୍ବଦା ନୁହେଁ) ଅପେକ୍ଷାକୃତ ମୃଦୁ |ଅବଶ୍ୟ, FKRP ରେ ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡିକ WWS89 ର ଏକ ବିରଳ କାରଣ ବୋଲି ଦର୍ଶାଯାଇଛି |FKRP ରେ ଅନେକ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଛି, ଯେଉଁଥିରୁ ପ୍ରତିଷ୍ଠାତା ମ୍ୟୁଟେସନ୍ (c.826> A) ସାଧାରଣତ LG LGMD2I90 ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ |
LGMD2I ହେଉଛି ଏକ ଅପେକ୍ଷାକୃତ ମୃଦୁ ମାଂସପେଶୀ ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫି ଯାହାର ପାଥୋଜେନେସିସ୍ ଏକ୍ସଟ୍ରାସେଲୁଲାର୍ ମ୍ୟାଟ୍ରିକ୍ସ ଏବଂ ଇଣ୍ଟ୍ରାସେଲୁଲାର୍ ସାଇଟୋସ୍କେଲେଟନ୍ ମଧ୍ୟରେ ସଂଯୋଗ ବ୍ୟାହତ ଉପରେ ଆଧାରିତ |ଏହି ଜିନ୍ଗୁଡ଼ିକରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇଥିବା ରୋଗୀମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଜେନୋଟାଇପ୍ ଏବଂ ଫେନୋଟାଇପ୍ ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କ କମ୍ ସ୍ପଷ୍ଟ, ଏବଂ ପ୍ରକୃତରେ ଏହି ଧାରଣା ଅନ୍ୟ DSC ପ୍ରୋଟିନ୍ ପାଇଁ ପ୍ରଯୁଜ୍ୟ |କାହିଁକି FKRP ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ଥିବା କିଛି ରୋଗୀ WWS ସହିତ ଏକ ରୋଗ ଫେନୋଟାଇପ୍ ଦେଖାନ୍ତି ଯେତେବେଳେ ଅନ୍ୟମାନଙ୍କର LGMD2I ଥାଏ?ଏହି ପ୍ରଶ୍ନର ଉତ୍ତର i ରେ ରହିପାରେ i) ଗ୍ଲାଇକୋସାଇଲେସନ୍ ପଥର କେଉଁ ସୋପାନ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରଭାବିତ ହୁଏ, କିମ୍ବା ii) ଯେକ given ଣସି ପଦକ୍ଷେପରେ ହାଇପୋଗ୍ଲାଇକୋସାଇଲେସନ୍ ଡିଗ୍ରୀ |--DG ର ହାଇପୋଗ୍ଲାଇକୋସାଇଲେସନ୍ ECM ସହିତ କିଛି ମାତ୍ରାରେ ପାରସ୍ପରିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ଅନୁମତି ଦେଇପାରେ ଯାହା ଫଳରେ ସାମାନ୍ୟ ସାମଗ୍ରିକ ଫେନୋଟାଇପ୍ ହୋଇପାରେ, ଯେତେବେଳେ ବେସମେଣ୍ଟ୍ ମେମ୍ବ୍ରାନରୁ ବିଚ୍ଛିନ୍ନତା ରୋଗ ଫେନୋଟାଇପ୍ ର ଗମ୍ଭୀରତା ବ increases ାଇଥାଏ |LGMD2I ରୋଗୀମାନେ ମଧ୍ୟ DCM ବିକଶିତ କରନ୍ତି, ଯଦିଓ ଏହା DMD ଅପେକ୍ଷା କମ୍ ଡକ୍ୟୁମେଣ୍ଟ୍ ହୋଇଛି, କାର୍ଡିଓମାଇସାଇଟ୍ ପରିପ୍ରେକ୍ଷୀରେ ଏହି ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡିକ ବୁ understanding ିବାର ତତ୍ ency ତାକୁ ପ୍ରେରିତ କରିଥାଏ |
ସାର୍କୋସପାନ୍-ସାର୍କୋଗ୍ଲାଇକାନ୍ ସବ୍ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ DHA ଗଠନକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରେ ଏବଂ ସିଧାସଳଖ β-DH ସହିତ ଯୋଗାଯୋଗ କରେ |ହୃଦ୍‌ରୋଗରେ ଚାରୋଟି unidirectional sarcoglycans ଅଛି: α, β, γ, ଏବଂ δ91 |ନିକଟରେ ବର୍ଣ୍ଣନା କରାଯାଇଛି ଯେ SGCA ଜିନ୍ ର ଏକ୍ସନ୍ 3 ରେ ଏକ c.218C> T ମିସେନ୍ସ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ଏବଂ ଏକ୍ସନ୍ 7–8 ରେ ଆଂଶିକ ହେଟେରୋଜାଇଗସ୍ ଡିଲିଟ୍ LGMD2D92 କାରଣ ହୋଇଥାଏ |ଅବଶ୍ୟ, ଏହି କ୍ଷେତ୍ରରେ, ଲେଖକମାନେ କାର୍ଡିଆକ୍ ଫେନୋଟାଇପ୍ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିନାହାଁନ୍ତି |
ଅନ୍ୟ ଗୋଷ୍ଠୀଗୁଡିକ ଜାଣିବାକୁ ପାଇଛନ୍ତି ଯେ porcine93 ଏବଂ ମାଉସ୍ 94 ମଡେଲରେ SGCD ସାର୍କୋଗ୍ଲାଇକାନ୍ ସବ୍ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସରେ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ହ୍ରାସ କରିଥାଏ, DGC ଗୁଡ଼ିକର ସାମଗ୍ରିକ ସଂରଚନାକୁ ବାଧା ଦେଇଥାଏ ଏବଂ DCM କୁ ନେଇଥାଏ |ଏଥିସହ, SGCA, SGCB, କିମ୍ବା SGCG ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ଥିବା ସମସ୍ତ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ 19% ହୃଦ୍‌ରୋଗରେ ଆକ୍ରାନ୍ତ ହୋଇଥିବା ଜଣାଯାଇଛି ଏବଂ ସମସ୍ତ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ 25% ମଧ୍ୟ ଶ୍ୱାସକ୍ରିୟା ଆବଶ୍ୟକ କରନ୍ତି 95 |
ସାର୍କୋଗ୍ଲାଇକାନ୍ (SG) ରେ କ୍ରମାଗତ ପରିବର୍ତ୍ତନ, ସାର୍କୋଗ୍ଲାଇକାନ୍ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସଗୁଡ଼ିକର ହ୍ରାସ କିମ୍ବା ସଂପୂର୍ଣ୍ଣ ଅନୁପସ୍ଥିତି ଏବଂ ହୃଦ୍‌ରୋଗରେ DGC ଏବଂ LGMD ଏବଂ ଏହାର ସଂପୃକ୍ତ DCM96 ପାଇଁ ଦାୟୀ |କ Interest ତୁହଳର ବିଷୟ, SG-in ରେ ପ୍ରାଧାନ୍ୟ-ନକାରାତ୍ମକ ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡ଼ିକ ହୃଦ୍‌ରୋଗ ପାଇଁ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଏବଂ ପାରିବାରିକ ବିସ୍ତାରିତ କାର୍ଡିଓମାଇଓପାଥି 97 |SG-δ R97Q ଏବଂ R71T ପ୍ରାଧାନ୍ୟ-ନକାରାତ୍ମକ ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡିକ ମୋଟ DGC98 ର ଗୁରୁତ୍ imp ପୂର୍ଣ୍ଣ ଦୁର୍ବଳତା ବିନା ମୂଷା କାର୍ଡିଓମାଇସାଇଟ୍ସରେ ସ୍ଥିର ଭାବରେ ଦର୍ଶାଯାଇଛି |ଅବଶ୍ୟ, ଏହି ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡିକ ବହନ କରୁଥିବା ହୃଦୟ କୋଷଗୁଡ଼ିକ DCM98 ଫେନୋଟାଇପ୍ ସହିତ ସମାନ୍ତରାଳ ଭାବରେ ଯାନ୍ତ୍ରିକ ଚାପରେ ସାର୍କୋଲେମା କ୍ଷତି, ବିସ୍ତାର ଯୋଗ୍ୟତା ଏବଂ ଯାନ୍ତ୍ରିକ ଅସୁବିଧା ପାଇଁ ଅଧିକ ସଂକ୍ରମିତ |
ସାର୍କୋସପାନ୍ (SSPN) ହେଉଛି ଏକ 25 kDa ଟେଟ୍ରାସପାନିନ୍ ଯାହାକି ସାର୍କୋଗ୍ଲାଇକାନ୍ ସବ୍ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସରେ ସ୍ଥାନିତ ହୋଇଛି ଏବଂ ଏହା ଏକ ପ୍ରୋଟିନ୍ ସ୍କାଫୋଲ୍ଡ 99,100 ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରିବ ବୋଲି ବିଶ୍ୱାସ କରାଯାଏ |ଏକ ପ୍ରୋଟିନ୍ ସ୍କାଫୋଲ୍ଡ ଭାବରେ, SSPN α-DG99,101 ର ଲୋକାଲାଇଜେସନ୍ ଏବଂ ଗ୍ଲାଇକୋସାଇଲେସନ୍ ସ୍ଥିର କରିଥାଏ |ମାଉସ୍ ମଡେଲଗୁଡିକରେ SSPN ର ଅତ୍ୟଧିକ ସଙ୍କୋଚନ ମାଂସପେଶୀ ଏବଂ ଲାମିନିନ 102 ମଧ୍ୟରେ ବନ୍ଧନ ବୃଦ୍ଧି କରିବାକୁ ମିଳିଲା |ଏଥିସହ, SSPN ଇଣ୍ଟିଗ୍ରିନ୍ ସହିତ ପାରସ୍ପରିକ ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରିବାକୁ ଦର୍ଶାଯାଇଛି, ଦୁଇଟି ରିବ୍ କମିଶନର୍, ଡିଜିସି ଏବଂ ଇଣ୍ଟିଗ୍ରିନ୍-ଟାଲିନ୍-ଭିନ୍କୁଲିନ୍ ଗ୍ଲାଇକୋପ୍ରୋଟେନ୍ ଗଠନ 100,101,102 ମଧ୍ୟରେ କ୍ରସଷ୍ଟାଲର ଡିଗ୍ରୀ ପରାମର୍ଶ ଦେଇଛି |SSPN ର ନକଡାଉନ୍ ମଧ୍ୟ ମାଉସ୍ କଙ୍କାଳ ମାଂସପେଶୀରେ α7β1 ବୃଦ୍ଧି ପାଇଲା |
ନିକଟରେ ହୋଇଥିବା ଏକ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ସାର୍କୋସପାନ୍ ଅତ୍ୟଧିକ ସଙ୍କୋଚନ DMD ର mdx ମାଉସ୍ ମଡେଲରେ ଗାଲାକ୍ଟୋସିଲାମିନୋଟ୍ରାନ୍ସଫ୍ରେଜ୍ 2 (ଗାଲଗଟ 2) ନକ୍ଡାଉନ୍ ଠାରୁ ସ୍ independent ାଧୀନ ଭାବରେ ହୃଦ୍‌ରୋଗରେ α-DG ର ପରିପକ୍ .ତା ଏବଂ ଗ୍ଲାଇକୋସାଇଲେସନ୍ ବ ances ାଇଥାଏ, ଯାହା ଦ୍ disease ାରା ରୋଗ ଫେନୋଟାଇପ୍ 101 ହ୍ରାସ ପାଇଥାଏ। ECM, ଯାହା ଦ୍ most ାରା ରୋଗକୁ ଅଧିକ ହ୍ରାସ କରିଥାଏ |ଅଧିକନ୍ତୁ, ସେମାନେ ଦର୍ଶାଇଛନ୍ତି ଯେ ସାର୍କୋସ୍ପାନ୍ ଅତ୍ୟଧିକ ସଙ୍କୋଚନ ଡିଜିସି ସହିତ β1D ଇଣ୍ଟିଗ୍ରିନ୍ ର ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟାକୁ ହ୍ରାସ କରିଥାଏ, ଇଣ୍ଟିଗ୍ରିନ୍ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସଗୁଡିକର ନିୟନ୍ତ୍ରଣରେ ସାର୍କୋସପାନ ପାଇଁ ଏକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଭୂମିକାକୁ ଦର୍ଶାଇଥାଏ |
ସିନ୍ଥ୍ରୋଫିନ୍ ହେଉଛି ଏକ ଛୋଟ (58 kDa) ପ୍ରୋଟିନର ଏକ ପରିବାର ଯାହା ଡିଜିସିରେ ଲୋକାଲାଇଜ୍ ହୁଏ, ନିଜେ ଅନ୍ତର୍ନିହିତ ଏନଜାଇମାଟିଭ୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ କରନ୍ତି ନାହିଁ ଏବଂ ମଲିକୁଲାର ଆଡାପ୍ଟର ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରନ୍ତି 103,104 |ପାଞ୍ଚଟି ଆଇସୋଫର୍ମ (α-1, β-1, β-2, γ-1 ଏବଂ γ-2) ଟିସୁ-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଦର୍ଶାଇ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଛି, α-1 ଆଇସୋଫର୍ମ ମୁଖ୍ୟତ str ଷ୍ଟ୍ରାଇଡ୍ ମାଂସପେଶୀ ଟିସୁରେ ପ୍ରକାଶିତ |ସିନ୍ଥ୍ରୋଫିନ୍ ହେଉଛି ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଆଡାପ୍ଟର ପ୍ରୋଟିନ୍ ଯାହା ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ଏବଂ ସିଗନାଲ୍ ଅଣୁଗୁଡ଼ିକ ମଧ୍ୟରେ ଯୋଗାଯୋଗକୁ ସୁଗମ କରିଥାଏ, କଙ୍କାଳ ମାଂସପେଶୀରେ ନ୍ୟୁରୋନାଲ ନାଇଟ୍ରିକ୍ ଅକ୍ସାଇଡ୍ ସିନ୍ଥେଜ୍ (nNOS) ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରେ |synt- ସିଣ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ସିଧାସଳଖ ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ 16-17 ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରିନ୍ ପୁନରାବୃତ୍ତି ଡୋମେନ୍ ସହିତ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା କରିଥାଏ, ଯାହା ପରବର୍ତ୍ତୀ ସମୟରେ nNOS106,107 PDZ- ବାନ୍ଧିବା ମୋଟିଫ୍ ସହିତ ବାନ୍ଧେ |
ସିନ୍ଥ୍ରୋଫିନ୍ ଗୁଡିକ PH2 ଏବଂ SU ବାନ୍ଧୁଥିବା ଡୋମେନ୍ ମାଧ୍ୟମରେ ଡିଷ୍ଟ୍ରୋବ୍ରେଭିନ ସହିତ ମଧ୍ୟ କାର୍ଯ୍ୟ କରନ୍ତି, ଏବଂ ସେମାନେ ଆକ୍ଟିନ୍ ସାଇଟୋସ୍କେଲେଟନ୍ 108 ସହିତ ମଧ୍ୟ କାର୍ଯ୍ୟ କରନ୍ତି |ବାସ୍ତବରେ, ସାଇଟୋସ୍କେଲେଟାଲ୍ ଡାଇନାମିକ୍ସର ନିୟନ୍ତ୍ରଣରେ ସିନ୍ଥ୍ରୋଫିନ୍ ଏକ ବିଶେଷ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରୁଥିବା ପରି ମନେହୁଏ, ଏବଂ α ଏବଂ β ଆଇସୋଫର୍ମଗୁଡିକ F-actin 108 ସହିତ ସିଧାସଳଖ ଭାବରେ ଯୋଗାଯୋଗ କରିବାରେ ସକ୍ଷମ ଅଟନ୍ତି ଏବଂ ଏହିପରି ଟେନସ୍ରାଇଟି ଏବଂ ସେଲୁଲାର ବାୟୋମେକାନିକ୍ ନିୟନ୍ତ୍ରଣରେ ଏକ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିପାରନ୍ତି | ପ୍ରଭାବଏହା ସହିତ, ସାଇନଟ୍ରୋଫିନ୍ ଗୁଡିକ Rac1109 ମାଧ୍ୟମରେ ସାଇଟୋସ୍କେଲେଟନ୍ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବାକୁ ଦର୍ଶାଯାଇଛି |
ସିନ୍ଥ୍ରୋଫିନ୍ ସ୍ତରଗୁଡିକ ମଡ୍ୟୁଲେଟିଂ କାର୍ଯ୍ୟ ପୁନ restore ସ୍ଥାପନ କରିପାରିବ ଏବଂ ମିନି-ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ବ୍ୟବହାର କରି ନିକଟରେ ହୋଇଥିବା ଏକ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ΔR4-R23 / ΔCT ନିର୍ମାଣ α- ସିନ୍ଥ୍ରୋଫିନ୍ ଏବଂ ଅନ୍ୟ DGC ପ୍ରୋଟିନ୍ଗୁଡ଼ିକୁ WT mdx କାର୍ଡିଓମାଇସାଇଟ୍ ସହିତ ତୁଳନାତ୍ମକ ସ୍ତରରେ ପୁନ restore ସ୍ଥାପନ କରିବାରେ ସକ୍ଷମ ହୋଇଥିଲା |
ସାଇଟୋସ୍କେଲେଟନ୍ ନିୟନ୍ତ୍ରଣରେ ସେମାନଙ୍କର ଭୂମିକା ସହିତ, ସିନ୍ଥ୍ରୋଫିନ୍ ମଧ୍ୟ ଆୟନ ଚ୍ୟାନେଲଗୁଡିକର ନିୟନ୍ତ୍ରଣରେ 111,112,113 ରେ ଭଲ ଭାବରେ ଦଲିଲଭୁକ୍ତ ହୋଇଛି |ସିନ୍ଥ୍ରୋଫିନ୍ସର PDZ- ବାନ୍ଧିବା ମୋଟିଫ୍ କାର୍ଡିଆକ୍ ଭୋଲଟେଜ୍-ନିର୍ଭରଶୀଳ Nav1.5111 ଚ୍ୟାନେଲକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିଥାଏ, ଯାହା ହୃଦ୍‌ର ଉତ୍ତେଜନା ଏବଂ ଚାଳନା ପ୍ରତିଷ୍ଠା କରିବାରେ ଏକ ପ୍ରମୁଖ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ |କ Interest ତୁହଳର ବିଷୟ, mdx ମାଉସ୍ ମଡେଲରେ, Nav1.5 ଚ୍ୟାନେଲଗୁଡିକ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ହୋଇଥିବା ଏବଂ 111 ପ୍ରାଣୀମାନଙ୍କରେ ହୃଦ୍‌ରୋଗର ଆରିଥମିଆ ଦେଖିବାକୁ ମିଳିଥିଲା ​​|ଏଥିସହ, ମେକାନୋସେନ୍ସିଟିଭ୍ ଆୟନ ଚ୍ୟାନେଲଗୁଡିକର ଏକ ପରିବାର, କ୍ଷଣସ୍ଥାୟୀ ରିସେପ୍ଟର ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଚ୍ୟାନେଲ (TRPC), କାର୍ଡିଆକ୍ ଟିସୁ 113 ରେ α1- ସିନ୍ଥ୍ରୋଫିନ୍ ଦ୍ୱାରା ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ହୋଇଥିବାର ଦେଖାଯାଇଛି ଏବଂ DMD112 ମାଉସ୍ ମଡେଲରେ ଆରିଥମିଆର ଉନ୍ନତି ପାଇଁ TRPC6 ନିରୋଧ ଦେଖାଯାଇଛି |DMD ରେ TRPC6 କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ହୃଦ୍‌ରୋଗର ଆରିଥମିଆରେ ପରିଣତ ହୋଇଥିବା ଜଣାଯାଇଛି, ଯାହାକି PKG 112 ସହିତ ମିଳିତ ହେଲେ ଆରାମ ମିଳିଥାଏ |ଯାନ୍ତ୍ରିକ ଭାବରେ, ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ହ୍ରାସ [Ca2 +] i ର ଏକ ଷ୍ଟ୍ରେଚ୍-ପ୍ରବର୍ତ୍ତିତ ପ୍ରବାହକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରେ ଯାହା ଏହାକୁ ସକ୍ରିୟ କରିବା ପାଇଁ TRPC6 ର ଅପଷ୍ଟ୍ରିମ୍ କାର୍ଯ୍ୟ କରିଥାଏ, ଯେପରି କାର୍ଡିଓମାଇସାଇଟ୍ ଏବଂ ଭାସ୍କୁଲାର ସୁଗମ ମାଂସପେଶୀ କୋଷଗୁଡ଼ିକରେ ଦେଖାଯାଇଥିଲା 112,114 |TRPC6 ର ହାଇପରାକ୍ଟିଭେସନ୍ ଏହାକୁ DMD112,114 ରେ ଏକ ପ୍ରମୁଖ ମେକାନୋସେନ୍ସର୍ ଏବଂ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଚିକିତ୍ସା ଲକ୍ଷ୍ୟ କରିଥାଏ |
ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ହରାଇବା ସମଗ୍ର ଡିଜିସି କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସର ଲାଇସିସ୍ କିମ୍ବା ଚିହ୍ନିତ ଦମନକୁ ନେଇଥାଏ, ପରବର୍ତ୍ତୀ ସମୟରେ ଅନେକ ମେକାନୋପ୍ରୋଟେକ୍ଟିଭ୍ ଏବଂ ମେକାନୋଟ୍ରାନ୍ସଡକ୍ସନ୍ ଫଙ୍କସନ୍ ନଷ୍ଟ ହୋଇଯାଏ, ଫଳସ୍ୱରୂପ DMD ରେ ଷ୍ଟ୍ରାଇଡ୍ ମାଂସପେଶୀ ଟିସୁରେ ଦେଖାଯାଉଥିବା ବିପର୍ଯ୍ୟୟ ଫେନୋଟାଇପ୍ |ତେଣୁ, ଏହା ବିଚାର କରିବା ଯୁକ୍ତିଯୁକ୍ତ ହୋଇପାରେ ଯେ RSK ଗୁଡିକ ଏକତ୍ର କାର୍ଯ୍ୟ କରନ୍ତି ଏବଂ ବ୍ୟକ୍ତିଗତ ଉପାଦାନଗୁଡ଼ିକ ଅନ୍ୟ ଉପାଦାନଗୁଡ଼ିକର ଉପସ୍ଥିତି ଏବଂ କାର୍ଯ୍ୟକାରିତା ଉପରେ ନିର୍ଭରଶୀଳ |ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ପାଇଁ ଏହା ସତ୍ୟ ଅଟେ, ଯାହା କାର୍ଡିଓମାଇସାଇଟ୍ସରେ ସାର୍କୋଲେମା କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସର ଆସେମ୍ବଲି ଏବଂ ଲୋକାଲାଇଜେସନ୍ ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ ମନେହୁଏ |ସାର୍କୋଲେମାର ସାମଗ୍ରିକ ସ୍ଥିରତା, ପ୍ରମୁଖ ଆନୁଷଙ୍ଗିକ ପ୍ରୋଟିନଗୁଡିକର ଲୋକାଲାଇଜେସନ୍, ଆୟନ ଚ୍ୟାନେଲଗୁଡିକର ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଏବଂ ଜିନ୍ ଏକ୍ସପ୍ରେସନ୍, ଏବଂ ଡିଜିସିରେ ଗୋଟିଏ ପ୍ରୋଟିନ୍ ନଷ୍ଟ ହେବାରେ ପ୍ରତ୍ୟେକ ଉପାଦାନ ଏକ ନିଆରା ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ |
ଉପରୋକ୍ତ ପରି, ଅନେକ ଡିଜିସି ପ୍ରୋଟିନ୍ ମେକାନୋଟ୍ରାନ୍ସଡକ୍ସନ୍ ଏବଂ ସିଗ୍ନେଚରରେ ଜଡିତ, ଏବଂ ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ ଏହି ଭୂମିକା ପାଇଁ ବିଶେଷ ଉପଯୁକ୍ତ |ଯଦି ଡିଜିସି ପଟିରେ ଅବସ୍ଥିତ, ଏହା ମତକୁ ନିଶ୍ଚିତ କରେ ଯେ ଏହା ଇଣ୍ଟିଗ୍ରିନ୍ସ ସହିତ ମେକାନୋଟ୍ରାନ୍ସଡକ୍ସନ୍ରେ ଅଂଶଗ୍ରହଣ କରେ |ଏହିପରି, ଡିଜିସିମାନେ ଶାରୀରିକ ଭାବରେ ଆନିସୋଟ୍ରୋପିକ୍ ଫୋର୍ସ ଟ୍ରାନ୍ସଫର କରନ୍ତି ଏବଂ ଟେନସେଗ୍ରିଟି ମଡେଲ ସହିତ ସୁସଙ୍ଗତ ଇଣ୍ଟ୍ରାସେଲୁଲାର ମାଇକ୍ରୋ ପରିବେଶର ମେକାନୋସେନ୍ସୋରୀ ଏବଂ ସାଇଟୋସ୍କେଲେଟାଲ୍ ପୁନର୍ଗଠନରେ ଅଂଶଗ୍ରହଣ କରନ୍ତି |ଏହା ସହିତ, Dp427m ବଫର୍ ଏହାର କେନ୍ଦ୍ରୀୟ କୋର ଡୋମେନ୍ ମଧ୍ୟରେ ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରିନ୍ ପୁନରାବୃତ୍ତି ବିସ୍ତାର କରି ଆସୁଥିବା ବାୟୋମେକାନିକାଲ୍ ଫୋର୍ସକୁ ବଫର୍ କରିଥାଏ, ଯାହାଦ୍ୱାରା 800 nm ପରିସର ମଧ୍ୟରେ 25 pN ଅନ୍ୱିଣ୍ଡିଂ ଫୋର୍ସ ବଜାୟ ରଖି ମେକାନୋପ୍ରୋଟେକ୍ଟର ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରେ |ବିଭାଜନ ଦ୍ୱାରା, ଡିଷ୍ଟ୍ରୋଫିନ୍ କାର୍ଡିଓମାଇସାଇଟ୍ସ ଦ୍ produced ାରା ଉତ୍ପାଦିତ ସଂକୋଚନ-ଆରାମର ଶକ୍ତିକୁ “ବଫର୍” କରିବାରେ ସକ୍ଷମ ହୋଇଥାଏ |ପ୍ରୋଟିନ୍ ଏବଂ ଫସଫୋଲିପିଡ୍ସର ବିବିଧତାକୁ ଦୃଷ୍ଟିରେ ରଖି ଯାହା ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରିନ୍ ପୁନରାବୃତ୍ତି ଡୋମେନ୍ ସହିତ କାର୍ଯ୍ୟ କରେ, କଳ୍ପନା କରିବା କ interesting ତୁହଳପ୍ରଦ ଅଟେ ଯେ ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରିନ୍ ପୁନରାବୃତ୍ତି ଅନ୍ୱିଣ୍ଡିଂ ମେକାନୋସେନ୍ସିଟିଭ୍ ପ୍ରୋଟିନଗୁଡିକର ବାନ୍ଧୁଥିବା ଗତିଜକୁ ଟାଲିନ୍ 116,117,118 ପରି ପରିବର୍ତ୍ତନ କରେ କି ନାହିଁ ତାହା କଳ୍ପନା କରିବା କ interesting ତୁହଳପ୍ରଦ |ତଥାପି, ଏହା ଏପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ସ୍ଥିର ହୋଇନାହିଁ ଏବଂ ଅଧିକ ଅନୁସନ୍ଧାନ ଆବଶ୍ୟକ |